Mechanisms of antigenic signaling in cytotoxic T cells

Abstract

Czech Version T buňky jsou klíčovými regulátory imunitní odpovědi. Tyto buňky mají schopnost bránit organismus proti široké škále patogenů, virů, rakovině a alergiím, a zároveň zachovávat toleranci vůči vlastnímu tělu. Jakmile T buňky rozpoznají specifický antigen, spustí signální kaskádu, která vede k transkripčním změnám a aktivaci T buněk. Prvním biochemickým krokem, který zahajuje tuto signální kaskádu, je aktivita kináz ze skupiny SRC (SFK), především LCK a v menší míře FYN. Navzdory mnohaletému výzkumu zabývajícím se především úlohou zmíněných kináz v procesu vzniku T buněk v brzlíku, je jejich role vedoucí k aktivaci T buněk na periferii nejasná. Můj doktorský projekt se proto zaměřuje především na roli LCK, společně s FYN, v signální transdukci periferních T buněk. K tomuto účelu jsme použili naše transgenní myši v kombinaci s různými infekčními modely a funkčními testy, abychom prozkoumali význam těchto dvou SFK v maturovaných T buňkách. Zjistili jsme, že LCK během primární odpovědi na antigen není u CD8+ T buněk nezbytná, a že buňky bez LCK si zachovávají svou funkčnost. V době vrcholu infekce se buňky bez FYN podobaly buňkám bez LCK z hlediska exprese markerů efektorového typu, což naznačuje, že tyto dvě SFK mohou mít v CD8+ T buňkách redundantní funkci. Takéjsme objevili dosud neznámou...