Vliv dráhy SIRT1 na stárnutí ovariální tkáně člověka

Abstract

Female germ cells, or oocytes, are produced in follicles that develop within the ovaries. With advancing age, there is a significant decline in oocyte quality. Given the current trend toward delayed childbearing, oocyte aging is becoming a significant clinical issue. This study addresses the physiological aspects of ovarian tissue aging, such as the dynamics of the decline in ovarian reserve, changes in hormonal regulation, and tissue remodeling. Subsequently, the general impact of mitochondrial dysfunction, the significance of oxidative stress, the effects of DNA damage, and meiosis defects are analyzed at the molecular level. The focus of the study lies in analyzing the role of the SIRT1 protein in ovarian tissue aging through the regulation of the PTEN-PI3K-AKT, TSC1/2-mTOR, and FOXO3A transcription factor pathways, the central tumor suppressor p53, and interactions with the PGC-1 and NRF2 transcription factors. Last but not least, the study examines the direct influence of the regulatory protein SIRT1 on oxidative stress, apoptosis, and meiotic spindle stability. The findings regarding SIRT1 are placed in the context of its potential therapeutic applications. Keywords: ovary, oocyte, SIRT1, aging, ovarian tissue, signaling pathways

Samičí pohlavní buňky, oocyty, jsou produkovány ve folikulech rostoucích ve vaječnících. Se zvyšujícím se věkem dochází k významnému poklesu kvality oocytů. Při současném trendu, kdy dochází k odkládání mateřství na pozdější dobu, se stárnutí oocytů stává významným klinickým problémem. Tato práce se zabývá fyziologickými aspekty stárnutí tkáně vaječníků jako je samotná dynamika poklesu ovariální rezervy, změny hormonální regulace a remodelace tkáně. Následně je na molekulární úrovni rozebrán obecně vliv nesprávné funkce mitochondrií, význam oxidativního stresu, vliv poškození DNA a poruchy meiózy. Těžiště práce spočívá v rozboru významu proteinu SIRT1 na stárnutí ovariální tkáně prostřednictvím regulace drah PTEN-PI3K-AKT, TSC1/2-mTOR, transkripčního faktoru FOXO3A, ústředního tumorsupresoru p53, interakcí s transkripčními faktory PGC-1 a NRF2. V neposlední řadě se práce věnuje přímému vlivu regulačního proteinu SIRT1 na oxidativní stres, apoptózu a stabilitu meiotického vřeténka. Zjištěné poznatky o SIRT1 jsou zasazeny do kontextu jeho možného terapeutického využití. Klíčová slova: vaječníky, oocyt, SIRT1, stárnutí, ovariální tkáň, signální dráhy