Vliv poškození HIF-1α na vývoj převodního systému srdce

Abstract

The development of the cardiac conduction system is a highly complex process, of which the exact molecular mechanisms remain incompletely understood. Hypoxia and the transcription factor HIF-1α play a crucial role in cardiac morphogenesis, acting as a mediator between cellular metabolism and development. Mapping these transcriptional networks is essential for understanding the pathogenesis of arrhythmias and presents a fundamental perspective for regenerative medicine, such as repairing infarcted myocardium. HIF-1α directly regulates genes associated with angiogenesis, cellular metabolism, and extracellular matrix stability. At the tissue level, it coordinates chamber specification and conduction system development through interactions with cardiogenic factors. This thesis summarizes the impact of the hypoxic microenvironment on embryonic heart development. Following an introduction to heart anatomy and the physiology of the hypoxic response, the main section focuses on the interactions of HIF-1α with key transcription factors and their significance for the formation of cardiac structures. Keywords: heart, cardiac conduction system, hypoxia, HIF-1α, development

Vývoj převodního systému srdečního je vysoce komplexní proces, jehož přesné molekulární mechanismy nejsou stále plně objasněny. Klíčovou roli v srdeční morfogenezi hraje hypoxie a transkripční faktor HIF-1α, který působí jako mediátor mezi buněčným metabolismem a vývojem. Zmapování těchto transkripčních sítí je nezbytné pro pochopení vzniku arytmií a představuje zásadní perspektivu pro regenerativní medicínu, například při obnově myokardu po infarktu. HIF-1α přímo reguluje expresi genů pro angiogenezi, buněčný metabolismus a stabilitu extracelulární matrix. Na tkáňové úrovni pak prostřednictvím interakcí s kardiogenními faktory koordinuje specifikaci komor a vývoj převodního systému. Tato práce shrnuje vliv hypoxického mikroprostředí na embryonální vývoj srdce. Po úvodním představení anatomie a fyziologie hypoxické odpovědi se hlavní část zaměřuje na interakce HIF-1α s klíčovými transkripčními faktory a jejich význam pro formování srdečních struktur. Klíčová slova: srdce, převodní systém srdeční, hypoxie, HIF-1α, vývoj