CAR-T terapie a bispecifické protilátky v kontextu léčby lymfomů

Abstract

Lymphomas, particularly B-cell non-Hodgkin lymphomas, represent a major group of hematologic malignancies in which significant advances in immunotherapeutic approaches have been achieved in recent years. Among the most advanced modalities are therapies using T-lymphocytes expressing chimeric antigen receptors and bispecific antibodies, which enable targeted redirection of cytotoxic T-cells through simultaneous binding to T- lymphocytes and tumor cells. This thesis summarizes the principles of both strategies, describing their molecular design, manufacturing processes, and mechanisms of action, including factors influencing their efficacy, persistence, and toxicity. Special attention is given to the clinical application of approved agents and their limitations, particularly in the context of treating relapsed or refractory patients. This thesis also provides an overview of innovative technologies and concepts that address dynamic tumor resistance mechanisms and expand options for salvage therapy, thereby contributing to the development of highly individualized lymphoma treatment. Keywords: lymphoma, chimeric antigen receptor, bispecific antibodies, non-Hodgkin lymphoma, T-cell redirectional, immunotherapy

Lymfomy, zejména B-buněčné non-Hodgkinovy lymfomy, představují významnou skupinu hematologických malignit, u nichž v posledních letech došlo k výraznému rozvoji imunoterapeutických přístupů. Mezi nejpokročilejší metody patří terapie T-lymfocyty exprimujícími chimérické antigenní receptory a bispecifické protilátky, které umožňují cílené přesměrování cytotoxických T-buněk prostřednictvím simultánní vazby na T-lymfocyty a nádorové buňky. Tato práce shrnuje principy obou strategií, popisuje jejich molekulární konstrukci, výrobní procesy a mechanismy účinku, včetně faktorů ovlivňujících účinnost, perzistenci a toxicitu. Zvláštní pozornost je věnována klinickému využití schválených přípravků a jejich limitacím, zejména v kontextu léčby relabujících nebo refrakterních pacientů. Součástí práce je také přehled inovativních technologií a konceptů, které reagují na dynamické mechanismy nádorové rezistence a rozšiřují možnosti záchranné terapie, čímž přispívají k rozvoji vysoce individualizované léčby lymfomů. Klíčová slova: lymfom, chimérický antigenní receptor, bispecifické protilátky, non- Hodgkinův lymfom, přesměrování T-buněk, imunoterapie