Propustnost střeva pro mikrobiální antigeny na myších modelech poruch příjmu potravy

Abstract

The aim of this study is to determine whether dysbiosis of the gut microbiome associated with eating disorders can lead to increased intestinal permeability and the passage of macromolecules through the intestinal barrier into the bloodstream. As gut microorganisms communicate with the host via the microbiome-gut-brain axis, changes in permeability are also measured at the blood-brain barrier. An ABA (activity-based anorexia) mouse model was used to study anorexia nervosa. The second mouse model was a model of BED (binge eating disorder), induced by both food-related stress and stress without this influence. In both models, the permeability of the intestinal and blood-brain barriers was measured based on the amount of FITX-dextran (4 kDa) passing through the barrier. Additionally, the relative expression of selected tight junction molecules in both barriers was assessed; levels of inflammatory molecules in mouse serum were measured using the ELISA method; and in the ABA mouse model, the content of metabolites in feces before and after disease induction was compared using untargeted LC-MS analysis. The results of this study show that in the mouse model of ABA, intestinal barrier permeability increases, while blood-brain barrier permeability remains unchanged after the induction of anorexia nervosa....

Tato diplomová práce se snaží odpovědět na otázku, zda dysbióza střevního mikrobiomu spojená s poruchami příjmu potravy může způsobit zvýšenou propustnost střeva a průnik makromolekul skrz střevní bariéru dále do krevního oběhu. Vzhledem k zapojení střevních mikroorganismů do komunikace s hostitelem přes osu mikrobiom-střevo-mozek, jsou změny propustnosti měřeny i u hematoencefalické bariéry. Pro studium mentální anorexie byl využíván myší model ABA (activity-based anorexia, nechuť k jídlu navozená zvýšenou aktivitou). Druhým zkoumaným myším modelem byl model BED (binge eating disorder, psychogenního přejídání), které bylo vyvoláváno jak stresem souvisejícím s potravním chováním, tak stresem bez tohoto vlivu. U obou zmíněných modelů byla propustnost střevní a hematoencefalické bariéry měřena na základě množství FITC-dextranu (4 kDa), který prošel přes bariéru. Dále byla hodnocena relativní exprese genů vybraných molekul těsných spojů v obou bariérách, hladina molekul zánětu v myším séru metodou ELISA a u myšího modelu ABA byl porovnán obsah metabolitů ve stolici před a po indukci onemocnění pomocí necílené LC-MS analýzy. Výsledky této práce ukazují, že u myšího modelu ABA dochází ke zvýšení propustnosti střevní bariéry, zatímco permeabilita hematoencefalické bariéry zůstává po navození mentální...