Inhibitory virových endonukleas

Abstract

Tato diplomová práce se zabývá syntézou inhibitorů virových endonukleas se zaměřením na endonukleasy viru chřipky a bunyavirů. První část práce se věnuje přípravě fluorescenčních prób využitelných v biochemických esejích založených na fluorescenční polarizaci. Byl připraven farmakofor odvozený od inhibitoru L-742,001 a následně navázán na fluorofory fluorescein, TAMRA a deriváty BODIPY. Druhá část práce je zaměřena na syntézu hydroxypyrimidinonových derivátů jakožto potenciálních inhibitorů virových endonukleas. Byly optimalizovány postupy vedoucí k přípravě hydroxypyrimidinonového jádra z odpovídajících nitrilů a připraveny série derivátů nesoucích různé substituenty. Součástí práce je také studium možností zavedení nitrilové a tetrazolové skupiny na centrální aromatický fragment. Klíčová slova: inhibitory, fluorescenční próby, hydroxypyrimidinony, tetrazoly

This diploma thesis focuses on the synthesis of viral endonuclease inhibitors targeting influenza virus and bunyavirus endonucleases. The first part of the thesis is devoted to the preparation of fluorescent probes applicable in biochemical assays based on fluorescence polarization. A pharmacophore derived from the inhibitor L-742,001 was synthesized and conjugated with fluorescein, TAMRA, and BODIPY fluorophores. The second part focuses on the synthesis of hydroxypyrimidinone derivatives as potential viral endonuclease inhibitors. Synthetic procedures leading to hydroxypyrimidinone cores from nitriles were optimized, and several derivatives bearing various substituents were prepared. The feasibility of introducing nitrile and tetrazole groups onto the central aromatic scaffold was also investigated. Key words: inhibitors, fluorescent probes, hydroxypyrimidinones, tetrazoles