Selenomethionine and Focused Ultrasound as a Novel Therapeutic Approach in Neuronal Models of Parkinson's Disease

Abstract

(Czech version) Parkinsonova choroba (PD) je progresivní neurodegenerativní onemocnění charakterizované ztrátou dopaminergních neuronů, zvýšeným oxidačním stresem (OS) a poruchami homeostázy vápníku (Caš⁺). Cílem této práce bylo zhodnotit účinky dvou odlišných intervencí - selenomethioninu (SeMet) a fokusované ultrazvukové stimulace (FUS) - na buněčnou vulnerabilitu v in vitro modelech relevantních pro časná stadia PD. V dopaminergní buněčné linii N27 indukovala expozice 6-hydroxydopaminu (6-OHDA) signifikantní nárůst OS, depleci antioxidačních rezerv, pokles celkového obsahu proteinů a výraznou morfologickou deterioraci. Aplikace SeMet vedla k zachování antioxidačního statusu, stabilizaci proteosyntetické kapacity a udržení buněčné morfologie v úzkém protektivním koncentračním rozmezí, což svědčí pro dávkově závislý neuroprotektivní efekt. Účinky FUS byly hodnoceny u primárních kortikálních neuronů a buněk N27 se zaměřením na intracelulární Caš⁺ dynamiku a životaschopnost buněčných linii. U primárních neuronů FUS indukovala robustní tranzientní zvýšení Caš⁺ aktivity s významným nárůstem integrované plochy pod křivkou (p < 0,001), aniž by došlo ke změně viability či koncentrace proteinů. V buňkách N27 vyvolala FUS pouze mírné, statisticky nevýznamné zvýšení Caš⁺ odpovědi bez ovlivnění...