Study of diagnostic and clinical aspects of selected inherited metabolic diseases

Abstract

Introduction: Inherited metabolic diseases (IMD) represent a heterogeneous group of rare heritable disorders. Within this group, neurotransmitter disorders represent conditions with primary defects in the biosynthesis, degradation or transport of neurotransmitters. Expanding knowledge on these often ultra-rare disorders is prerequisite for timely diagnosis and potentially for the development of new treatment options. Aim of the study: The project focused on: 1) Analysis and characterization of selected aspects of neurotransmitter disorders, namely it was deep clinical and biochemical phenotyping of neurotransmitter disorders, brain magnetic resonance imaging (MRI) findings in neurotransmitter disorders and precise assessment of intellectual impairment, quality of life (QoL) and behavioural patterns in neurotransmitter disorders. 2) Developing a multiparametric tool to predict phenotype severity in nonketotic hyperglycinaemia (NKH). 3) Creating first international guidelines on diagnosis and treatment of tetrahydrobiopterin (BH4) deficiencies, a group of neurotransmitter disorders, and tyrosine hydroxylase (TH) deficiency. Material and methods: Project aims 1) and 2) were grounded on an international registry gathering data about patients with neurotransmitter disorders - the iNTD (International...

Úvod: Dědičná metabolické poruchy představují heterogenní skupinu vzácných onemocnění. Neurotransmiterová onemocnění jsou onemocněními způsobenými primárními defekty v biosyntéze, degradaci nebo transportu neurotransmiterů. Rozšiřování znalostí o těchto často ultra-vzácných poruchách je nezbytným předpokladem pro včasnou diagnostiku a potenciálně i pro vývoj nových možností léčby této skupiny vzácných onemocnění. Cíle studie: Projekt byl zaměřen na: 1) Analýzu a charakterizaci vybraných aspektů neurotransmiterových onemocnění, konkrétně na detailní klinickou a biochemickou fenotypizaci neurotransmiterových onemocnění, nálezy magnetické rezonance mozku u neurotransmiterových onemocnění a na přesné hodnocení kognitivního postižení, kvality života a behaviorálních poruch u neurotransmiterových onemocnění. 2) Tvorbu multiparametrického modelu pro predikci závažnosti fenotypu u neketotické hyperglycinémie. 3) Vytvoření prvních mezinárodních doporučených postupů pro diagnostiku a léčbu onemocnění skupiny deficience tetrahydrobiopterinu a deficience tyrosin hydroxylázy. Materiál a metodika: Cíle projektu 1) a 2) vycházely z mezinárodního registru shromažďujícího data pacientů s neurotransmiterovými onemocněními -iNTD (International Working Group on Neurotransmitter Related Disorders) registr. Cíl 3) byl...