Patofyziologické a klinické aspekty Danonovy nemoci u žen

Abstract

Introduction Danon disease is a rare X-linked lysosomal storage disorder caused by pathogenic variants of the LAMP2 gene, leading at the cellular level to impaired autophagy and subsequent apoptosis. Clinically, it manifests primarily as cardiac involvement with a risk of early progression to advanced heart failure. In hemizygous males, presentation is usually early and conspicuous; however, in heterozygous females, the clinical presentation is variable, often without prominent extracardiac manifestations, and diagnosis is therefore more difficult. In both sexes, a characteristic ophthalmologic phenotype of pigmentary retinopathy can be observed. In clinical practice, the disease in women may remain unrecognized for a long time despite its serious prognosis. This dissertation focuses on the pathophysiological and clinical aspects of Danon disease in women, with particular emphasis on screening, diagnosis, and phenotypic characterization. Hypothesis Danon disease is an underdiagnosed cause of advanced heart failure in young women with non- ischemic cardiomyopathy. Clinical signs alone are insufficient for reliable disease identification. Flow cytometry with LAMP2 detection in peripheral leukocytes may represent an effective screening tool. Aims 1. To describe the prevalence and phenotype of Danon...

Úvod Danonova nemoc je vzácné X-vázané střádavé lysozomální onemocnění způsobené patogenními variantami genu LAMP2, které vede na buněčné úrovni k poruše autofagie a následné apoptóze. Klinicky se projevuje především kardiálním postižením s rizikem časné progrese do pokročilého srdečního selhání. U hemizygotních mužů bývá manifestace zpravidla časná a nápadná, avšak u heterozygotních žen je klinický obraz variabilní, často bez výrazných extrakardiálních projevů, a diagnostika je proto obtížnější. U obou pohlaví můžeme pozorovat typický oftalmologický fenotyp charakteru pigmentové retinopatie. V klinické praxi může onemocnění u žen dlouho unikat rozpoznání navzdory závažné prognóze. Dizertační práce je zaměřena na patofyziologické a klinické aspekty Danonovy nemoci u žen se zvláštním důrazem na screening, diagnostiku a popis fenotypu. Hypotéza Danonova nemoc je u mladých žen s neischemickou kardiomyopatií a pokročilým srdečním selháním poddiagnostikovanou příčinou tohoto stavu. Samotné klinické známky nejsou pro spolehlivou identifikaci onemocnění dostačující. Průtoková cytometrie s detekcí LAMP2 v periferních leukocytech může představovat účinný screeningový nástroj. Cíle práce 1. Popsat výskyt a fenotyp Danonovy nemoci u mladých žen s neischemickou kardiomyopatií a projevy pokročilého srdečního...