Preclinical biomarkers of neurodegeneration in alpha-synucleinopathies

Abstract

Isolated Rapid Eye Movement (REM) Sleep Behavior Disorder (iRBD) is a strong prodromal marker for alpha-synucleinopathies like Parkinson's disease (PD). The iden fica on of accessible, non-invasive biomarkers to stra fy the risk of phenoconversion is cri cal. This thesis synthesizes research aimed at evalua ng olfactory dysfunc on as a predictor of neurodegenera on in an iRBD cohort. The primary goals were to: 1) Characterize olfactory deficits in iRBD and their rela onship to the core pathophysiology of REM Sleep Without Atonia (RWA); and 2) Determine the prognos c u lity of longitudinal olfactory assessment for risk stra fica on, par cularly its ability to predict phenoconversion and track underlying nigrostriatal dopaminergic degenera on measured by DAT- SPECT. Two studies were, the first a cross-sec onal comparison of iRBD pa ents and controls. The second, a prospec ve, longitudinal, case-control study of iRBD pa ents. In both studies iRBD pa ents were diagnosed by video-polysomnography. A comprehensive ba ery of assessments was performed, including quan ta ve olfactory tes ng (University of Pennsylvania Smell Iden fica on Test - UPSIT) at baseline and a two-year follow-up, video-polysomnography with quan fica on of RWA, and DAT- SPECT imaging. Clinical, motor (MDS-UPDRS), and cogni ve func ons were...

Izolovaná porucha chování v REM spánku (iRBD) je významným prodromálním markerem alpha- synukleinopatií, jako je Parkinsonova nemoc (PN). Identifikace dostupných a neinvazivních biomarkerů pro stratifikaci rizika fenokonverze je klíčová pro plánování neuroprotektivních studií. Tato práce syntetizuje soubor výzkumů zaměřených na hodnocení čichové dysfunkce jako prediktoru neurodegenerace u pacientů s iRBD. Hlavními cíli bylo: 1) Charakterizovat čichové deficity u iRBD a jejich vztah k základní patofyziologii REM spánku bez atonie (RWA); a 2) Určit prognostickou užitečnost longitudinálního hodnocení čichu pro stratifikaci rizika, zejména jeho schopnost predikovat fenokonverzi a sledovat souběžnou nigrostriatální dopaminergní degeneraci měřenou pomocí DAT-SPECT. Tato disertační práce integruje dvě samostatné studie. První studie porovnavá čichovou funkci mezi iRBD pacienty a kontroly. Druhá prospektivní, longitudinální, studie porovnavá kvantitativní testování čichu (University of Pennsylvania Smell Identification Test - UPSIT) na začátku a po dvou letech. Diagnóza iRBD je dle video-polysomnografie s kvantifikací RWA a zobrazení DAT-SPECT. Klinické, motorické (MDS-UPDRS) a kognitivní funkce byly sledovány v ročních intervalech. Primárním cílovým ukazatelem byla fenokonverze do PN nebo demence s Lewyho...