Korelace histopatologických a molekulárně genetických znaků nádorů genitourinárního gynekologického a hepatobiliárního traktu

Abstract

The dissertation focuses on the biological behavior, morphology, and cytogenetics of selected tumors of the urinary tract, male and female genital systems, and liver. It summarizes the results of four years of research presented in eight publications, six of which were published in international peer-reviewed journals with impact factors, and two in Czech scientific periodicals. The first study describes a rare calcifying nested stromal-epithelial tumor (CNSET) of the liver in two young women. Molecular genetic analysis using next-generation sequencing (NGS) and methylation profiling revealed novel mutations in the WT1 gene, thereby expanding knowledge of the genetic background of these tumors and confirming CNSET as a distinct nosologic entity. The second and third studies address the molecular classification of endometrial carcinomas. In a cohort of 270 cases, we demonstrated the importance of NGS and immunohistochemistry for accurate identification of molecular subgroups and "multiple classifier" carcinomas. These studies confirmed the crucial role of NGS in personalized medicine and routine diagnostics of endometrial carcinomas. The fourth paper analyzes 15 juxtaglomerular cell tumors of the kidney. Through immunohistochemistry, cytogenetics, RNA sequencing, and methylation profiling, we...

Disertační práce se zabývá biologickým chováním, morfologií a cytogenetikou vybraných nádorů močového traktu, mužského a ženského genitálu a jater. Shrnuje výsledky čtyřletého výzkumu prezentovaného v osmi publikacích, z nichž sedm vyšlo v impaktovaných mezinárodních časopisech a jedna v českém odborném periodiku. První práce popisuje vzácný calcifying nested stromal-epithelial tumor (CNSET) jater u dvou mladých žen. Molekulárně-genetická analýza pomocí NGS a metylačního profilování odhalila nové mutace v genu WT1, čímž rozšířila poznání genetického pozadí těchto nádorů a potvrdila jejich zařazení jako samostatné nozologické jednotky. Druhá a třetí publikace se věnují molekulární klasifikaci endometriálních karcinomů. Na souboru 270 případů jsme prokázali význam sekvenování nové generace (NGS) a imunohistochemie v přesné identifikaci jednotlivých molekulárních podskupin a "multiple classifier" karcinomů. Studie potvrdily zásadní roli NGS při personalizované léčbě a v rutinní diagnostice endometriálních karcinomů. Čtvrtá práce analyzuje 15 tumorů z juxtaglomerulárních buněk ledviny. Pomocí imunohistochemie, cytogenetiky, RNA sekvenování a metylačního profilování jsme potvrdili, že jde o samostatnou nádorovou jednotku s rekurentními chromozomálními změnami a aktivací dráhy MAPK-RAS. Pátá studie...