Farmakokinetika léčiv u alternativních cest podání

Abstract

Alternative routes of drug administration offer a promising perspective for targeted therapy, where increased bioavailability at the site of action combined with acceptable systemic exposure leads to enhanced therapeutic efficacy and a reduced incidence of adverse effects. This dissertation focuses on the evaluation of the pharmacokinetics of selected drugs following inhalation administration and on the assessment of lymphatic absorption, including investigation of the impact of various formulation technologies. For these purposes, I established and optimized an inhalation drug delivery model using the inExpose system and a model of induced acute lung injury in our laboratory. In addition, I became proficient in the use of an established model for testing lymphatic absorption. All models employed the laboratory rat as the experimental animal. The pharmacokinetics of zanamivir were evaluated after inhalation and intravenous administration in healthy rats and in rats with experimentally induced acute lung injury. Pulmonary exposure following inhalation was higher than after intravenous administration. The presence of lung injury affected drug permeability, particularly after intravenous dosing, where the disease state resulted in reduced pulmonary exposure. Similarly, the pharmacokinetics of...

Alternativní cesty podání léčiv nabízejí slibnou perspektivu cílené terapie, kdy zvýšení biologické dostupnosti v místě účinku při zachování přijatelné systémové expozice vede k vyšší terapeutické účinnosti a nižšímu výskytu vedlejších účinků. Tato disertační práce se zaměřuje na hodnocení farmakokinetiky vybraných léčiv po inhalačním podání a na stanovení lymfatické absorpce, včetně sledování vlivu různých technologických formulací. Pro tyto účely jsem na našem pracovišti zavedla a optimalizovala model inhalační aplikace léčiv pomocí přístroje inExpose a model indukovaného akutního plicního poškození. Rovněž jsem si osvojila práci s již zavedeným modelem testování lymfatické absorpce. U všech uvedených modelů byl využíván laboratorní potkan. Farmakokinetika zanamiviru byla hodnocena po inhalačním a intravenózním podání u zdravých potkanů a u potkanů s navozeným akutním poškozením plic. Expozice v plicích po inhalačním podání byla vyšší než po intravenózní aplikaci. Přítomnost plicního poškození měla vliv na prostupnost léčiva zejména po intravenózní aplikaci, kdy onemocnění vedlo ke snížení expozice v plicích. Analogicky byla stanovena farmakokinetika kanabidiolu v inovativní lékové formulaci (nanosuspenze) vhodné pro inhalační a intravenózní podání. Mezi zdravými zvířaty a zvířaty s plicním...