Charakterizace rozdílů v protinádorové imunitní odpovědi u dvou typů nádorů indukovaných papilomaviry - karcinomu děložního čípku a dlaždicobuněčných karcinomů hlavy a krku

Abstract

Introduction: Human papillomaviruses (HPV) are responsible for more than 1 400 000 new cancer cases each year. Patients with HPV-associated oropharyngeal cancers have a significantly better prognosis than patients with cancers of other etiologies. An unanswered question is whether the antitumor immune response in tumors related to infection with high-risk HPV types is driven primarily by viral infection or rather by tumor localization and specific tumor microenvironment. Methods: To answer this question, we analyzed the immune milieu of two HPV-associated malignancies: oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC) and cervical squamous cell carcinoma (CESC). We used multiplex immunohistochemistry and immunofluorescence for this analysis. We evaluated the density and spatial distribution of immune cells in retrospective cohorts of patients with OPSCC and CESC. This approach was complemented by analysis of prospective cohorts of patients with OPSCC and CESC. After processing native tumor tissue samples, we performed transcriptomic analysis of purified primary tumor cells and in silico analysis of publicly available RNA sequencing data. Results: Transcriptomic analysis showed similar immune profiles in OPSCC and CESC samples. Interestingly, immunostaining of OPSCC tissues revealed a high density of...

Úvod: Lidské papilomaviry (HPV) jsou zodpovědné za více než 1 400 000 nových případů zhoubných nádorů ročně. Pacienti s nádory orofaryngu asociovanými s lidskými papilomaviry mají významně lepší prognózou onemocnění než pacienti s nádory jiné etiologie. Nezodpovězenou otázkou zatím zůstává, jestli je protinádorová imunitní odpověď u nádorů asociovaných s infekcí vysoce rizikovými typy HPV řízena primárně virovou infekcí a odpovědí na ni, nebo spíše lokalizací nádoru a specifickým nádorovým mikroprostředím. Metodika: Zanalyzovali jsme imunitní prostředí dvou HPV asociovaných malignit: orofaryngeálního dlaždicobuněčného karcinomu (OPSCC) a cervikálního dlaždicobuněčného karcinomu (CESC). Pro tuto analýzu jsme využili multiplexní imunohistochemii a imunofluorescenci. V retrospektivních kohortách pacientů s OPSCC a CESC jsme vyhodnotili denzitu a prostorové rozložení imunitních buněk v nádorové tkáni. Tento přístup byl doplněn o analýzu prospektivních kohort pacientů s OPSCC a CESC. Po zpracování nativních vzorků nádorové tkáně jsme provedli transkriptomickou analýzu purifikovaných primárních nádorových buněk a in silico analýzu mRNA exprese z veřejně dostupných databází. Výsledky: Transkriptomická analýza ukázala podobné imunitní profily ve vzorcích OPSCC a CESC. Zajímavé však je, že...