The Role of Clusterin in Astrocyte Senescence

Abstract

Buněčné stárnutí je komplexní biologický jev spojený se stárnutím a různými patologickými stavy, včetně neurodegenerativních onemocnění. V kontextu centrálního nervového systému (CNS) hrají astrocyty klíčovou roli v udržování homeostázy mozku a podpoře neuronálních funkcí. Tato práce zkoumá roli deficitu clusterin (CLU) v indukci stárnutí v astrocytech a složité mechanismy, které jsou základem tohoto procesu. První část této práce se zabývala vlivem deficitu CLU na stárnutí astrocytů. Zkoumali jsme, jak může absence CLU, extracelulárního chaperonového proteinu s různými funkcemi, vést k buněčnému stárnutí v astrocytech. Prostřednictvím série experimentů s využitím jak rakovinných (CCF STTG1), tak i imortalizovaných normálních lidských astrocytů (INHA) objasňujeme molekulární dráhy a fenotypové změny spojené se stárnutím vyvolané deficitem CLU. Druhá část této práce se zaměřila na zkoumání potenciálu kombinované terapie zahrnující kurkumin a knockdown CLU k vyhodnocení jejích účinků. Sledovali jsme, jak kurkumin ovlivňuje proliferaci gliomových buněk a zda změna exprese CLU ovlivňuje jeho schopnost spouštět buněčnou smrt. Tato práce odhalením složitého vztahu mezi deficitem CLU a stárnutím astrocytů přispívá k pochopení molekulárních mechanismů, které jsou základem stárnutí astrocytů v CNS....