Molekulární markery účinnosti terapie akutní myeloidní leukémie

Abstract

Úvod: Akutní myeloidní leukémie (AML) je závažné onemocnění vznikající maligní transformací hematopoetických kmenových buněk. Navzdory neustálému pokroku v terapeutickém vývoji zůstává již přes 40 let zlatým standardem léčby indukční režim kombinující antracykliny a cytarabin. Přestože se v klinické praxi běžně využívá řada prognostických markerů, stále chybí přímé prediktory účinnosti terapie, které by již při diagnóze dokázaly odlišit chemosenzitivní a chemorezistentní pacienty. Takové markery by mohly lékařům pomoci přizpůsobit léčebné strategie, umožnit výběr pacientů pro intenzifikované kurativní protokoly nebo zařazení do inovativních klinických studií. Cíle: Cílem projektu bylo identifikovat molekulární faktory, které se podílejí na senzitivitě pacientů k indukční terapii, a vytvořit predikční model pravděpodobnosti dosažení remise po indukční chemoterapii. Dalším cílem bylo popsat biologické procesy, ke kterým v leukemických buňkách dochází po expozici k léčivům, a které přispívají k chemorezistenci. Metody: Studie se zaměřila na identifikaci prediktorů chemorezistence u pacientů s AML prostřednictvím komplexní molekulární analýzy leukemických blastů. Nejprve byla hodnocena genová exprese, genetické varianty, metylace promotorů a efluxní aktivita vybraných ABC transportérů jako známých...

Introduction: Acute myeloid leukemia (AML) is a severe hematological malignancy arising from the malignant transformation of hematopoietic stem cells. Despite continuous advancements in therapeutic strategies, the standard of care treatment has remained the same for over 40 years, consisting of an induction regimen combining anthracyclines and cytarabine. While various prognostic markers are routinely used in clinical practice, direct predictive markers of therapy efficacy capable of distinguishing chemosensitive and chemoresistant patients at diagnosis are still lacking. Such markers could help clinicians tailor treatment strategies, facilitate patient selection for intensified curative protocols, and enable enrollment in innovative clinical trials. Objectives: This study aimed to identify molecular factors associated with patient sensitivity to induction therapy and to develop a predictive model estimating the probability of achieving complete remission after induction chemotherapy. Additionally, the study sought to characterize the biological processes occurring in leukemic cells following drug exposure that contribute to chemoresistance. Methods: The study focused on identifying predictors of chemoresistance in AML patients through a comprehensive molecular analysis of leukemic blasts....