Cirkulující nádorová DNA a imunofenotypizace buněk z periferní krve u nemalobuněčného karcinomu plic a jejich využití k predikaci odpovědi na checkpoint inhibitory

Abstract

Over the past decade, immunotherapy has significantly impacted treatment outcomes in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). The currently used biomarkers predicting the efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICIs) remain insufficient. This dissertation focuses on identifying potential biomarkers for predicting ICI efficacy in NSCLC. A prospective study involving 224 patients with NSCLC treated with ICIs alone or in combination with chemotherapy examined the prognostic and predictive significance of peripheral blood parameters; erythrocytes, platelets, innate and adaptive immune cells, complement proteins, and cytokines. In a cohort of 20 NSCLC patients, tumor mutational burden (TMB) was determined in both tumor tissue (tTMB) and blood (bTMB) using an original gene panel. The study found that higher baseline levels of regulatory T-lymphocytes (Tregs), mean platelet volume (MPV), and hemoglobin, along with lower monocyte levels, were associated with longer progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Elevated basophil levels and lower C3 levels were significantly correlated with prolonged PFS. Additionally, higher erythrocyte counts, hemoglobin levels, MPV, and a lower neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) after three months of treatment were linked to extended OS. The pilot study...

V posledních deseti letech imunoterapie zásadně ovlivnila léčebné výsledky u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). Aktuálně používané biomarkery predikující účinnost inhibitorů imunitních kontrolních bodů (ICI) nejsou dostačující. Tato disertační práce se zaměřuje na identifikaci potenciálních biomarkerů účinnosti ICI u NSCLC. Prospektivní studie zahrnující 224 pacientů s NSCLC ve stadiu III/IV léčených samotnými ICI nebo kombinací ICI s chemoterapií zkoumala prognostický a prediktivní význam parametrů periferní krve (erytrocytů, trombocytů, vrozených a adaptivních imunitních buněk, komplementových proteinů a cytokinů). Stanovení TMB proběhlo na souboru 20 pacientů s NSCLC, u nichž byla stanovena hodnota TMB v nádorové tkáni (tTMB) a krvi (bTMB) pomocí originálního genového panelu. V rámci studie bylo zjištěno, že vyšší výchozí hladiny regulačních T-lymfocytů (Tregs), průměrného objemu trombocytů (MPV) a hemoglobinu spolu s nižšími hladinami monocytů jsou spojeny s delším přežitím bez progrese i celkovým přežitím. Zvýšené hladiny bazofilů a nižší hladiny C3 byly spojeny s významně delším PFS. Zároveň byly vyšší hodnoty erytrocytů, hemoglobinu, MPV a nižší poměr neutrofilů k lymfocytům (NLR) po třech měsících léčby spojeny s prodlouženým OS. Pilotní studie ověřila možnosti stanovení TMB pomocí...