Multiple sclerosis - lipid metabolism and clinical progression

Abstract

Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease of the CNS leading to demyelination and axonal degeneration. An increasing body of evidence suggests that lipid metabolism is associated with adverse clinical and MRI outcomes in MS. In this review we summarize the findings of association between low-density lipoproteins (LDL), high-density lipoproteins (HDL), their apolipoproteins and oxysterols with clinical and radiological disease activity in MS. Although the causality between disease activity in MS and abnormalities in lipid metabolism has not yet been elucidated, we suggest that advances in this field of research have the potential to improve understanding of MS pathophysiology and the identification of new treatment targets and strategies. The theoretical part of this study presents the current state of knowledge about the above- described connection between MS and adverse lipid profiles. There is detail given to the different cholesterol metabolism mechanism in the CNS and peripheral organs. The empirical part aims to prove and extend the currently known data about this correlation. I present and discuss 4 original publications focused on the effect of altered lipid profiles on disease activity and disability burden, MRI volumetry and cognitive ability. I also present a study...

Roztroušená skleróza (RS) je chronické zánětlivé onemocnění centrálního nervového systému (CNS), které vede k demyelinizaci a axonální degeneraci. Stále rostoucí množství důkazů naznačuje, že metabolismus lipidů je spojen s nepříznivými klinickými a MRI výsledky u pacientů s RS. V tomto přehledu shrnujeme poznatky o souvislosti mezi lipoproteiny o nízké hustotě (LDL), lipoproteiny o vysoké hustotě (HDL), jejich apolipoproteiny a oxysteroly s klinickou a radiologickou aktivitou onemocnění u RS. Ačkoli příčinná souvislost mezi aktivitou RS a abnormalitami v metabolismu lipidů dosud nebyla objasněna, domníváme se, že pokroky v této oblasti výzkumu mohou přispět k lepšímu pochopení patofyziologie RS a k identifikaci nových terapeutických cílů a strategií. Teoretická část této studie představuje současný stav poznání o výše popsané souvislosti mezi RS a nepříznivými lipidovými profily. Zvláštní pozornost je věnována odlišným mechanismům metabolismu cholesterolu v CNS a v periferních orgánech. Empirická část si klade za cíl potvrdit a rozšířit dosud známá data o této korelaci. Prezentuji a diskutuji čtyři původní publikace zaměřené na vliv změněných lipidových profilů na aktivitu onemocnění a míru disability, MRI volumetrii a kognitivní schopnosti. Dále předkládám studii porovnávající lipidové parametry...