Význam microRNA u muskuloskeletálních onemocnění

Abstract

Musculoskeletal disorders, such as osteoporosis, osteoarthritis (OA), and axial spondyloarthritis (axSpA), represent a significant burden for patients in terms of morbidity, functional impairment, and economic impact. Particularly in OA, urrent therapeutic approaches predominantly alleviate symptoms but do not directly affect the pathogenic mechanisms of these diseases. This underscores the necessity of developing new therapeutic strategies aimed at modulating specific molecular pathways that play a key role in disease progression. One promising area of contemporary research is the study of microRNAs (miRNAs)-short non- coding RNAs that post-transcriptionally regulate mRNA expression of genes involved not only in catabolic, anabolic, and inflammatory processes in bones and joints. This approach opens possibilities for the development of targeted therapeutic interventions, diagnostic biomarkers, and potentially even preventive strategies. This dissertation comprises a review and four interlinked studies focused on miRNA profiling in patients with osteoporosis, hand OA, knee OA, and axSpA. The study on osteoporosis investigated the influence of oestrogen status on circulating miRNA expression in women before and after oophorectomy and in those receiving oestrogen therapy. In the case of hand OA, the...

Muskuloskeletální onemocnění, jako je osteoporóza, osteoartróza (OA) a axiální spondyloartritida (axSpA), představují významnou zátěž pro pacienta z hlediska morbidity, funkčního postižení a ekonomických dopadů. Zejména u OA, dosavadní terapeutické přístupy převážně zmírňují symptomy, avšak neovlivňují přímo patogenetické mechanismy těchto onemocnění. To podtrhuje nutnost vývoje nových terapeutických strategií zaměřených na modulaci specifických molekulárních drah, které hrají klíčovou roli v progresi těchto chorob. Jedním z perspektivních směrů současného výzkumu je studium mikroRNA (miRNA) - krátkých nekódujících RNA, které posttranskripčně regulují mRNA expresi genů zapojených nejen do katabolických, anabolických a zánětlivých procesů v kostech a kloubech. Tento přístup otevírá možnosti pro vývoj cílených terapeutických intervencí, diagnostických biomarkerů a případně i preventivních strategií. Tato disertační práce shrnuje jedno review a čtyři vzájemně provázané studie zaměřené na profilování miRNA u pacientů s osteoporózou, OA ruky, OA kolene, a axSpA. Ve studii zaměřené na osteoporózu byl zkoumán vliv stavu estrogenů na expresi cirkulujících miRNA u žen před a po ooforektomii a u žen léčených estrogeny. V případě OA ruky se práce zabývala profilováním miRNA v plazmě u erozivních a...