Markery progrese aterosklerózy v definovaných populacích

Abstract

(EN) Cardiovascular disease (CVD), especially atherosclerotic CVD (ASCVD), remains the leading cause of morbidity and mortality not only in the Czech Republic but also globally. ASCVD are defined by a number of non-/modifiable risk factors (RF), with cholesterol carried by apolipoprotein B-containing particules (mainly LDL particules), considered the only causal RF. Because CV risk, as a continuum of RF present, is not uniform across the population, increasing attention is being paid to restratification of CV risk in different subpopulations. This thesis focused on CV risk assessment in three subgroups of patients, namely those with genetically determined hypertriglyceridemia (HTG), familial dysbetalipoproteinemia (FD) and idiopathic inflammatory myopathies (IIM). In the development of HTG, its primary polygenic inheritance is assumed. This was also demonstrated in our study by gene risk score (GRS) analysis in the Czech population. The results of our analysis of FD patients indicate that the most appropriate diagnostic algorithm for selection of patients suitable for further diagnostics was non-HDL- C/apoB ratio > 3,69 mmol/g. The unweighted GRS (i.e. sum of risk alleles) appears to be a suitable predictor of FD development in patients with the baseline APOE2/E2 genotype and can therefore be used...

(CZ) Kardiovaskulární onemocnění (KVO), zejména ta aterosklerotická (ASKVO), zůstávají hlavní příčinou morbidity a mortality nejen v České republice, ale také globálně. ASKVO jsou určována řadou ne-/modifikovatelných rizikových faktorů (RF), přičemž za kauzální RF je považován cholesterol nesený částicemi obsahujícími apolipoprotein B (apoB), tedy převážně LDL-cholesterol (LDL-C). Jelikož není kardiovaskulární (KV) riziko, jakožto kontinuum přítomných RF, napříč populací stejné, je věnována stále větší pozornost jeho restratifikaci v dílčích subpopulacích. Tato disertační práce se věnovala problematice hodnocení KV rizika ve 3 podskupinách pacientů, a sice s geneticky determinovanou hypertriglyceridemií (HTG), s familiární dysbetalipoproteinemií (FD) a idiopatickými zánětlivými myopatiemi (IIM - idiopathic inflammatory myopathies). Při rozvoji HTG se předpokládá její primárně polygenní dědičnost. Tato byla také v naší práci prokázána pomocí analýzy genového rizikového skóre (GRS). Výsledky publikované analýzy pacientů s FD dokládají, že nejvhodnějším diagnostickým algoritmem k selekci pacientů vhodných k dalšímu (zejména genetickému) vyšetření se ukázal poměr non-HDL-C/apoB > 3,69 mmol/g. Stran genetické determinace FD získaná data poukazují na její pravděpodobnou polygenní dědičnost, a to...