Identifikace a funkční charakteristika nádorových prognostických a prediktivních genetických biomarkerů v experimentálních modelech a u pacientů se solidními nádory

Abstract

Although the quality of oncology care has been continuously improving over the last decade-from early diagnosis to the selection of effective treatments-late detection of cancerous growths is still not uncommon, particularly in the abdominal cavity. Additionally, resistance to administered treatments often arises, leading to the deterioration of the patient's condition and possibly even death. In recent years, reliable biomarkers have been regarded as a promising avenue that could enable both reliable and early diagnosis, as well as the selection of anti-cancer treatments tailored to the specific needs of the patient, thus addressing the unique nature of each cancer case. This dissertation thesis focuses on the research of potential prognostic and predictive biomarkers that would allow for a personalized approach to oncology patients, particularly in the cases of kidney, ovarian, and pancreatic tumors. Furthermore, the dissertation explores the testing of new potential compounds for the treatment of these mentioned cancers. The main results of this work include: 1) Introducing in vivo pancreatic cancer models for the study of new therapeutic regimens; 2) Third-generation taxanes SB-T-121605 and SB-T-121606 are effective in pancreatic ductal adenocarcinoma; 3) Association of long non-coding RNA and...

Přestože v posledním desetiletí dochází k neustálému zvyšování kvality onkologické péče, od včasné diagnózy, až po výběr účinné léčby, stále není výjimkou pozdní identifikace nádorového bujení, zejména v oblasti dutiny břišní, a vznik resistence na podávanou léčbu, vedoucí ke zhoršení stavu pacienta, případně až ke smrti. Spolehlivé biomarkery jsou v posledních letech vnímány jako slibná cesta, která by umožnila jak spolehlivou a včasnou diagnózu, tak výběr protinádorové léčby, která by odpovídala specifickým potřebám pacienta, a tedy i reagovala na unikátnost jeho nádorového onemocnění. Tato disertační práce se zabývá právě výzkumem potenciálních prognostických a prediktivních biomarkerů, které by umožnily personalizovaný přístup k onkologickým pacientům, a to zejména u nádorů ledvin, ovarií a pankreatu. Dále je tato práce zaměřena na testování nových potenciálních látek pro léčbu zmíněných nádorových onemocnění. Mezi hlavní výsledky této práce patří: 1) Vývoj in vivo modelů karcinomu pankreatu pro studium nových terapeutických režimů; 2) Stanovení účinnosti taxanů třetí generace SB-T-121605 a SB-T-121606 u duktálního adenokarcinomu pankreatu; 3) Asociace dlouhých nekódujících RNA a kódujícího transkriptomu s odpovědí na cílenou terapii u metastatického světlobuněčného karcinomu ledvin; 4) Profily...