Koronární nemoc srdečního štěpu - patofyziologie rozvoje, rizikové faktory a diagnostické zobrazovací metody

Abstract

Cardiac allograft vasculopathy (CAV) is a serious complication of orthotopic heart transplantation (HTx) and is a leading cause of long-term graft failure and late mortality. This thesis is based on two observational studies designed to deepen the understanding of the early pathophysiological changes leading to the development of CAV. The hypothesis was that genetic predisposition and selected therapeutic interventions have an impact on early changes in the coronary artery wall of transplanted patients. The first part focused on the influence of selected single nucleotide polymorphisms (SNPs) on early structural changes in the arterial wall assessed by optical coherence tomography (OCT). Among the investigated SNPs, the SNP rs1570360 in the promotor region of the vascular endothelial growth factor A (VEGFA) gene showed the strongest association with intimal thickness progression measured by OCT, even in the presence of traditional CAV risk factors. The second part is dedicated to the effect of early administration of acetylsalicylic acid (ASA) after HTx on the development of morphological changes in coronary arteries using OCT. Detailed OCT analysis revealed that early ASA use was associated with a significantly lower increase in lipid plaque burden, but had no significant effect on intimal...

Koronární nemoc srdečního štěpu (KNSŠ) je významnou komplikací ortotopické transplantace srdce (OTS) a patří mezi hlavní příčiny selhání štěpu a pozdní mortality pacientů po transplantaci. Podkladem disertační práce jsou dvě observační studie, jejichž cílem bylo prohloubit poznání časných patofyziologických změn vedoucích k rozvoji KNSŠ. Hypotézou práce bylo, že genetické predispozice a vybrané terapeutické intervence mají vliv na ovlivnění časných změn ve stěně koronárních tepen transplantovaných pacientů. První část práce je zaměřena na vliv vybraných jednonukleotidových polymorfismů (SNP) na rozvoj časných strukturálních změn arteriální stěny hodnocených pomocí optické koherentní tomografie (OCT). Ze sledovaných SNP vykázal nejsilnější asociaci s progresí tloušťky intimální vrstvy SNP rs1570360 v promotorové oblasti genu pro vaskulární endotelový růstový faktor A (VEGFA), a to i v přítomnosti tradičních rizikových faktorů KNSŠ. V druhé části byl hodnocen vliv časného nasazení kyseliny acetylsalicylové (ASA) po OTS na rozvoj morfologických změn v koronárních tepnách pomocí OCT. Detailní OCT analýza ukázala, že časné podávání ASA bylo spojeno s významně nižším nárůstem rozsahu lipidových lézí, avšak nemělo signifikantní vliv na šířku intimy ani ostatní pozorované patologie. Navzdory všem pokrokům...