Mechanisms of cell death induced by amyloid β-42 oligomers

Abstract

(Czech) Alzheimerova choroba (AD) je nejčastějším typem demence s fatálními následky a je charakterizována mechanismy toxicity spojenými s amyloidem-β42 (Aβ42). Za nejnebezpečnější formu amyloidových peptidů jsou považovány oligomery Aβ42. Oligomery Aβ42 jsou spojené s patologickými procesy, jako je apoptóza, nekroptóza, mitochondriální dysfunkce, oxidační stres, ferroptóza, poškození mitofágie/autofágie, narušení endo/lysozomálních funkcí, pyroptóza a neurozánět. V této disertační práci byly na gliomových C6 a diferencovaných SH-SY5Y buněčných liniích zkoumány toxické účinky oligomerů Aβ (AβO) i neuroprotektivní mechanismy, spojené s působením daidzeinu. Za tímto účelem byly pomocí dvou různých metod solubilizace (s použitím NaOH nebo NH4OH jako rozpouštědla) připraveny dva různé druhy oligomerů Aβ42. Tyto preparáty se nelišily velikostí ani tvarem, ale zaznamenali jsme významné rozdíly v jejich účincích. Aplikace NH4OH-Aβ42 vyvolala v buňkách SH-SY5Y nekroptózu a počáteční stádia apoptózy, ale také zvýšila hladinu protektivního Hsp27. Naproti tomu působení NaOH- Aβ42 bylo spojeno především s poškozením funkcí mitochondrií a zvýšením produkce reaktivních forem kyslíku jak u buněk SH-SY5Y, tak u buněk C6. Aplikace NaOH-Aβ42 také vyvolala zánět zvýšením produkce prozánětlivých molekul, podporou...