The effects of FGF21 on adipose tissue metabolism

Abstract

in Czech Systémová energetická homeostáza závisí na dynamické souhře mezi příjmem a výdejem energie (EE), přičemž ústřední roli v této regulaci hraje tuková tkáň. Bílá tuková tkáň slouží především jako zásobárna energie a endokrinní orgán, zatímco hnědá tuková tkáň (BAT) přispívá k produkci tepla prostřednictvím netřesové termogeneze závislé na odpřahovacím protein 1 (UCP1). Fibroblastový růstový faktor 21 (FGF21) je metabolický regulátor s terapeutickým potenciálem pro léčbu metabolických poruch, ale mechanismy jeho působení v různých fyziologických souvislostech nejsou zcela objasněny. Tato práce vychází z dosud nepublikovaných poznatků o úloze FGF21 v regulaci metabolismu lipidů a glukózy a ze dvou publikovaných studií, které zkoumají účinky FGF21 na termoregulaci a energetický metabolismus. Konkrétně si klade za cíle: 1) posoudit význam re-esterifikace mastných kyselin (FA) v tukové tkáni při ovlivňování sekrece FA prostřednictvím FGF21; 2) určit příspěvek příjmu glukózy do BAT k účinku FGF21 na snižování glykémie; 3) rozlišit mezi pyretickým a termogenním působením FGF21; a 4) identifikovat případné alternativní termogenní mechanismy stimulované FGF21. K dosažení těchto cílů jsme použili nepřímou kalorimetrii ke kontinuálnímu sledování EE a tělesné teploty a dále aplikaci adrenergních agonistů...