The analysis of mechanisms associated with the effects ofomega-3 phospholipids on non-alcoholic fatty liver disease

Abstract

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) represents a broad spectrum of conditions ranging from excessive hepatic fat accumulation (liver steatosis) to inflammation, i.e., non-alcoholic steatohepatitis (NASH), various degrees of fibrosis to end-stage liver disease (cirrhosis, liver cancer). NAFLD is a global problem. Currently, there is only one drug - resmetirom - approved in 2024 by the U.S. Food and Drug Administration, which targets adults with non-cirrhotic NASH with moderate to advanced liver fibrosis. It acts as a thyroid hormone receptor-β agonist, and is intended to be used in conjunction with diet and exercise. NAFLD is associated with other metabolic diseases, such as obesity and insulin resistance. However, there are currently no suitable preclinical models that fully recapitulate the human features of NAFLD, allowing us to better unveil the molecular mechanisms driving the pathogenesis of this disease. Dietary fatty acids (FA) can affect lipid storage and metabolism. Omega-3 polyunsaturated fatty acids (omega-3 PUFA), such as docosahexaenoic acid (DHA; 22:6n-3) and eicosapentaenoic acid (EPA; 20:5n-3), exert anti-inflammatory and hypolipidaemic effects. Interestingly, the efficacy of omega-3 PUFA may depend on the lipid class of their supplementation. Primarily, preclinical evidence suggests that EPA...

Nealkoholové postižení jater při steatóze (NAFLD) představuje široké spektrum postižení od nadměrného hromadění tuku v játrech (jaterní steatóza) přes zánět, tj. nealkoholovou steatohepatitidu (NASH), různé stupně fibrózy až po konečné stadium jaterního onemocnění (cirhóza, rakovina jater). NAFLD představuje celosvětový problém. V současné době existuje pouze jeden lék - resmetirom - schválený v roce 2024 Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v USA, který je určen pro dospělé s necirhotickou NASH se středně pokročilou až pokročilou fibrózou jater. Působí jako agonista receptoru-β pro hormony štítné žlázy a je určen k užívání ve spojení s dietou a cvičením. NAFLD je často spojena s dalšími metabolickými onemocněními, jako je obezita a inzulínová rezistence. V současné době však neexistují zcela vhodné preklinické modely, které by plně kopírovaly charakteristiky tohoto onemocnění u lidí, aby bylo možné lépe odhalit molekulární mechanismy řídící patogenezi tohoto onemocnění. Mastné kyseliny (MK) ve stravě mohou ovlivňovat ukládání a metabolismus lipidů. Omega-3 polynenasycené mastné kyseliny (omega-3 PUFA), jako je kyselina dokosahexaenová (DHA; 22:6n- 3) a kyselina eikosapentaenová (EPA; 20:5n-3), mají protizánětlivé a hypolipidemické účinky. Zajímavé je, že účinnost omega-3 PUFA může záviset na třídě lipidů,...