Příprava zkrácených forem rekombinantních imunocytokinů s interleukinem-2

Abstract

Interleukin-2 (IL-2) belongs to the group of cytokines, small molecules involved in the modulation of the immune response. IL-2 plays a dual role in immune processes: depending on the concentration present in blood, it either ensures self-tolerance processes or promotes an active immune response. Low concentrations of IL-2 affect regulatory T cells, which leads to the suppression of the immune response. On the other hand, high concentrations of IL-2 activate the differentiation of T cells into effector and memory T cells, also affect NK and NK-T cells and thus protect the organism against pathogens or malignantly transformed cells. The use of IL-2 in the treatment of cancer is currently still limited. The doses of IL-2 required for the desired cytotoxic response are toxic to the organism and cause various undesirable side effects. In addition, free IL-2 preferentially interacts with the regulatory T cell population, which is not suitable during the cancer treatment. Based on previous studies of IL-2 and the IL-2/anti-IL-2 mAb immunocomplex modulating the action of IL-2 on various cell populations, it was proposed to permanently link IL-2 and its corresponding anti-IL-2 monoclonal antibody (mAb) to form an immunocytokine (IC). In previous studies, several variants of immunocytokines were prepared,...

Interleukin 2 (IL-2) patří do skupiny cytokinů, malých molekul podílejících se na modulaci imunitní odpovědi. IL-2 hraje dvojitou roli v imunitních pochodech: podle koncentrace přítomné v krvi zajišťuje buď autotoleranční pochody nebo propaguje aktivní imunitní odpověď. Nízké koncentrace IL-2 působí zejména na regulační T buňky, což vede k potlačení imunitní odpovědi. Na druhou stranu, vysoká koncentrace IL-2 aktivuje diferenciaci T buněk na efektorové a paměťové, působí taky na NK a NK-T buňky a tím zprostředkuje ochranu organismu vůči patogenům nebo maligně transformovaným buňkám. Využití IL-2 v léčbě nádorových onemocnění je v dnešní době stále omezeno. Dávky IL-2, potřebné pro požadovanou cytotoxickou odpověď, jsou pro organismus toxické a vyvolávají rozmanité nežádoucí vedlejší účinky. Volný IL-2 navíc preferenčně interaguje s regulačními T buňkami, což není vhodné během léčby nádorových onemocnění. Na základě předchozích studií IL-2 a imunokomplexu IL-2/anti-IL-2 mAb modulujícího působení IL-2 na různé buněčné populace bylo navrženo permanentně spojit IL-2 a jemu odpovídající monoklonální protilátku (mAb) za vzniku imunocytokinu (IC). V předchozích studiích bylo připraveno několik variant imunocytokinů, kde byl IL-2 napojen buď na lehký nebo těžký řetězec mAb glycin-serinovou spojkou o...