Syntéza heteroaryl substituovaných pyrazolopyrimidinových ribonukleosidů s potenciální biologickou aktivitou

Abstract

In this bachelor thesis a series of four heteroaryl substituted pyrazolopyrimidine ribonucleosides was prepared. These nucleosides extend our large series of structurally-active study examining anticancer properties of nucleosides, furthermore the prepared nucleosides have the potential to inhibit adenosine kinase from Mycobacterium tuberculosis. This bacteria is the causative agent of the infectious disease human tuberculosis, which is one of the three deadliest diseases in the world. These nucleosides were prepared from the starting pyrazolopyrimidine base and protected D-ribose by glycosylation, followed by modifications of the pyrazolopyrimidine base and using Suzuki-Miyaura coupling substituents were attached. The substituents were primarily heterocycles containing an oxygen atom. Keywords: nucleosides, cross-coupling reactions, heterocycles, pyrazolopyrimidine ribonucleosides, Mycobacterium tuberculosis

V této bakalářské práci byla připravena série čtyř heteroaryl substituovaných pyrazolopyrimidinových ribonukleosidů, které rozšiřují naši rozsáhlou strukturně-aktivitní studii zabývající se protinádorovými vlastnostmi nukleosidů, připravené látky navíc mají potenciál inhibovat adenosinkinázu z Mycobacterie tuberculosis. Tato bakterie je původcem infekčního onemocnění lidské tuberkulózy, což je jedno ze tří nejsmrtelnějších onemocnění na světě. Tyto nukleosidy byly připraveny z výchozí pyrazolopyrimidinové báze a chráněné D- ribosy glykosylací, následnými úpravami na pyrazolopyrimidinové bázi a za pomocí Suzuki- Miyaura couplingu byly připojeny substituenty. Jednalo se především o heterocykly obsahující atom kyslíku. Klíčová slova: nukleosidy, cross-couplingové reakce, heterocykly, pyrazolopyrimidinové ribonukleosidy, Mycobacterium tuberculosis