Role autofagie v infekci virem hepatitidy B

Abstract

Although an effective vaccine is available, hepatitis B remains a widespread and serious disease. The hepatitis B virus (HBV) targets hepatocytes and establishes its own minichromosome in the nucleus in the form of covalently closed circular DNA (cccDNA). If the virus is not cleared during the acute Hepatitis B, cccDNA persist in hepatocyte nucleus and the infection becomes chronic. cccDNA remains the source of viral expression and known therapeutic approaches rarely suceeds in eliminating it. Definitive treatment for for chronic infection still remains elusive. This review focuses on the interaction between HBV and host cell autophagy. HBV promotes early autophagic processes to support its replication, while inhibiting later stages of autophagy that could lead to the degradation of viral components. The aim of this work was to compile current knowledge on the signalling pathways through which HBV modulates autophagy, and to provide a clear overview that could guide future research in this area. A deeper understanding of these mechanisms may help identify new therapeutic targets for the elimination of chronic hepatitis B. Key words: HBV, autophagy, HBx, HBs, HBc

Přestože máme k dispozici účinnou vakcínu, je hepatitida B stále celosvětově rozšířeným a závažným onemocněním. Virus hepatitidy B (HBV) napadá hepatocyty a v jejich jádrech vytváří vlastní minichromozom - kovalentně uzavřenou kruhovou DNA (cccDNA). Pokud nedojte v akutní fázi infekce k eliminaci viru, virová cccDNA persistuje v jádrech infikovaných hepatocytů a infekce se stává chronickou. HBV cccDNA pak zůstává zdrojem virové exprese a dosavadní terapeutické přístupy zatím jen zřídka vedou k její eliminaci. Pro chronickou hepatitidu B tedy dosud nemáme definitivní léčbu. Tato rešerše se zaměřuje na interakce HBV s autofagií v hostitelské buňce. HBV podporuje rané fáze autofagie, které využívá k dokončení svého životního cyklu, a naopak inhibuje pozdní fáze, které by mohly vést k degradaci virových komponent. Cílem práce bylo přehledně shrnout známé signální dráhy, skrze které HBV ovlivňuje jednotlivé fáze autofagického procesu, a tím vytvořit výchozí bod pro další výzkum těchto mechanismů. Lepší porozumění interakcím HBV s autofagií nám může pomoci v budoucím vývoji cílené léčby, která by vedla k eliminaci tohoto onemocnění. Klíčová slova: HBV, autofagie, HBx, HBs, HBc