Role of innate lymphoid cells in the pathogenesis of solid cancers and myeloid leukemias

Abstract

Innate lymphoid cells (ILC) are one of the most recently defined families of leukocytes. Functionally, they serve as the innate equivalent of T cell subsets and can be found in various types of tissues and peripheral blood. ILCs are typically categorized into four subsets: ILC1, ILC2, ILC3, and NK cells. They are among the first immune cells to infiltrate cancerous lesions and mediate primary immune responses to malignant cells. ILCs cytokine production and cytotoxic activity towards transformed cells shape the early tumor microenvironment. These early immune processes can influence the subsequent adaptive anti-cancer immune responses and, thereby, the course of the disease. ILCs differ in the cytokines produced and their effector functions; the interplay of the individual subsets in the tumor environment is still not well understood. While the role of some ILC subsets in anti-cancer immune responses is well defined, such as for NK cells, the role of other ILC subsets, such as ILC2 and ILC3, is more complex and likely depends on specific properties of the malignant cells and the tumor microenvironment. Key words: NK, ILC1, ILC2, ILC3, solid cancer, myeloid leukemias, AML, immunotherapy

Prirodzené lymfoidné bunky (z anglického Innate lymphoid cells, ILC) sú jedny z nedávno definovaných leukocytov. Funkčne to sú vrodené ekvivalenty podskupín T lymfocytov, prítomné v rôznych tkanivách a periférnej krvi. ILC sú obecne delené do štyroch podskupín, a to: ILC1, ILC2, ILC3 a NK bunky. Patria medzi prvé imunitné bunky, ktoré infiltrujú rakovinové lézie a sprostredkovávajú primárne imunitné odpovede voči malígnym bunkám. Produkcia cytokínov a cytotoxická aktivita ILC voči transformovaným bunkám formuje rané nádorové mikroprostredie. Rané imunitné procesy môžu ovplyvniť následné adaptívne protirakovinové imunitné reakcie a tým aj priebeh ochorenia. ILC sa líšia v produkovaných cytokínoch a ich efektorových funkciách; vzájomné pôsobenie jednotlivých podskupín v prostredí nádoru avšak nie je dobre objasnené. Zatiaľ čo úloha niektorých podskupín ILC v protirakovinových imunitných odpovediach je dobre definovaná, ako v prípade NK buniek, úloha iných podskupín ILC, ako sú ILC2 a ILC3, je zložitejšia a pravdepodobne závisí od špecifických vlastností malígnych buniek a nádorového mikroprostredia. Kľúčové pojmy: NK, ILC1, ILC2, ILC3, solídne nádory, myeloidné leukémie, AML, imunoterapia