Farmakokinetika, systémová toxicita a akutní behaviorální účinky derivátu fenylethylaminu 25E-NBOH u potkanů

Abstract

25E-NBOH is a novel psychoactive substance derived from phenylethylamine, originally synthesised in 2010 for use in emission tomography. It acts as a potent agonist of serotonin receptors and induces intense visual hallucinations. Recently, it has emerged among recreational users as an alternative to classic psychedelics such as LSD. Currently, there is no available data on the toxicity and risks associated with the use of this substance.The study investigates the pharmacokinetics, systemic toxicity, and behavioural effects of 25E-NBOH in rats following acute subcutaneous administration. Brain and serum concentrations are measured via LC-MS/MS over a 24-hour post-injection period. Toxicity is assessed following OECD 423 guidelines. Behavioural effects are evaluated using the Open Field Test and Prepulse Inhibition of Acoustic Startle Response. Our results suggest that 25E-NBOH accumulated in the brain tissue and its systemic toxicity corresponds to Category 3 with an estimated LD₅₀ 200 mg/kg. Further, 25E-NBOH alters behaviour, namely locomotor activity and anxiety and impairs sensory filtering of information in a dose-dependent way. All these observations are compared with the published effects of related Novel psychoactive substances from the family of NBOMe derivates. Collected data will be...

25E-NBOH je nová psychoaktivní látka odvozená od fenyletylaminu, která byla původně syntetizovaná v roce 2010 pro účely emisní tomografie. Působí jako silný agonista serotoninových receptorů, vyvolává výrazné vizuální halucinace a v současné době se mezi rekreačními uživateli objevuje jako alternativa ke klasickým psychedelikům, jako je například LSD. V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o toxicitě a rizicích užívání této látky. Tato studie zkoumá farmakokinetiku, systémovou toxicitu a behaviorální účinky 25E- NBOH u potkanů po jejím akutním subkutánním podání. Koncentrace v mozku a séru jsou měřeny pomocí LC-MS/MS v průběhu 24 hodin po podání. Systémová toxicita je stanovena v souladu s metodikou OECD 423. Behaviorální účinky jsou vyhodnocovány pomocí Testu otevřeného pole (Open Field Test) a Prepulzní inhibice akustické úlekové reakce (Prepulse Inhibition of Acoustic Startle Response). Výsledky naznačují, že se 25E-NBOH akumuluje v mozkové tkáni a jeho systémová toxicita odpovídá kategorii 3, s odhadovanou hodnotou LD₅₀ 200 mg/kg. Dále bylo zjištěno, že testovaná látka ovlivňuje v závislosti na dávce chování, konkrétně lokomotorickou aktivitu a emocionalitu a narušuje filtrování senzorických informací. Výsledky studie jsou porovnávány s publikovanými účinky příbuzných nových...