Signální systém receptorů spřažených s G proteiny a β arrestinu v odpovědi na poškození DNA

Abstract

Signaling through G protein-coupled receptors is one of the most widespread mechanisms in animal cells. It can occur via G proteins or β-arrestins. β-arrestins play a role not only in terminating G protein signaling through receptor internalization but also as scaffold proteins in many signaling pathways. This work focuses on the connection between G proteins and β- arrestins with specific pathways associated with the DNA damage response. It examines their role in stabilizing the p53 protein, analyzes how they influence the accumulation and recognition of γ-H2AX foci, and, in its final part, describes the mechanism of cGAS/STING pathway activation and its regulation in response to cytosolic DNA. Key words GPCR, G protein, β-arrestin, DNA damage response, p53, γ-H2AX, cGAS/STING

Signalizace skrze receptory spřažené s G proteiny je jednou z nejrozšířenějších v živočišných buňkách. Může probíhat přes G proteiny nebo β-arrestiny. Ty se uplatňují nejen v ukončení signalizace skrze G proteiny internalizací receptoru, ale také jako vazebné proteiny v mnoha signalizačních drahách. Práce se zabývá propojením G proteinů a β-arrestinů s odpovědí na poškození DNA. Věnuje se jejich roli ve stabilizaci proteinu p53. Dále rozebírá, jak zasahují do hromadění ohnisek γ-H2AX a jejich následného rozpoznání. V poslední části popisuje mechanismus spuštění dráhy cGAS/STING a její regulaci v reakci na volně se vyskytující DNA v cytosolu. Klíčová slova GPCR, G protein, β-arrestin, odpověď na poškození DNA, p53, γ-H2AX, cGAS/STING