Relationship between auditory function impairment and Alzheimer's disease progression

Abstract

Alzheimer's disease (AD) and age-related hearing loss (ARHL) are prevalent, debilitating conditions whose frequent co-occurrence suggests overlapping or interacting mechanisms of neurodegeneration. AD is marked by amyloid-β and tau pathology, while ARHL involves cochlear synaptopathy, oxidative stress, and central auditory reorganization. Epidemiological evidence identifies ARHL as a major, modifiable risk factor for dementia, with hearing loss often preceding cognitive decline. This thesis integrates clinical, neuropathological, and experimental perspectives to examine four theoretical models linking ARHL and AD: common pathology, sensory deprivation, cognitive load, and activity-dependent vulnerability. Evidence from rodent studies shows that genetic AD models frequently develop early auditory deficits, peripheral hearing insults can exacerbate AD-like pathology, and altered auditory-hippocampal network dynamics may promote neurodegeneration. Among proposed mechanisms, activity-dependent vulnerability best accounts for the bidirectional interplay between sensory activity and disease progression. The work highlights key limitations of current models-particularly their emphasis on late-stage pathology and insufficient representation of sporadic AD-underscoring the need for approaches that more...

Alzheimerova choroba (AD) a věkem podmíněná ztráta sluchu (ARHL) jsou častá a závažná onemocnění, jejichž častý souběh naznačuje překrývající se či vzájemně se ovlivňující mechanismy neurodegenerace. AD je charakterizována patologií amyloidu-β a tau proteinu, zatímco ARHL zahrnuje kochleární synaptopatii, oxidační stres a reorganizaci centrálních sluchových drah. Epidemiologické studie označují ARHL za významný, modifikovatelný rizikový faktor demence, přičemž ztráta sluchu často předchází kognitivnímu úpadku. Tato práce propojuje klinické, neuropatologické a experimentální poznatky a zkoumá čtyři teoretické modely spojující ARHL a AD: model společné patologie, senzorické deprivace, kognitivní zátěže a model zranitelnosti závislé na aktivitě. Důkazy ze studií na hlodavcích ukazují, že genetické modely AD často vykazují časné sluchové deficity, periferní sluchové poškození může zhoršit patologii podobnou AD a změněná dynamika sluchově-hipokampální sítě může podporovat neurodegeneraci. Ze zkoumaných mechanismů nejlépe vysvětluje oboustrannou souvislost mezi senzorickou aktivitou a progresí onemocnění model zranitelnosti závislé na aktivitě. Práce poukazuje na hlavní omezení současných modelů - zejména důraz na pozdní stádia patologie a nedostatečné zastoupení sporadické formy AD - a zdůrazňuje...