Role B lymfocytů v dysregulaci imunitního systému v imunopatologických stavech

Abstract

Common variable immunodeficiency is one of the most frequent and clinically significant primary immunodeficiencies. It is characterized by impaired antibody production and complex immune dysregulation, which in a subset of patients leads to the development of non-infectious complications, including autoimmune diseases, lymphoproliferative disorders, or other manifestations. In this study, we focused on the immunophenotyping and functional characterization of B lymphocytes in patients with common variable immunodeficiency. Particular attention was given to the CD21low B cell subset, which is associated with the pathogenesis of non-infectious complications and a pro-inflammatory profile. We defined four CD21low subpopulations based on the expression of surface markers IgD and CD27 - naïve-like, marginal zone-like, double negative-like, and class-switched-like - and we analyzed their distribution and functional differences. We observed a reduction in total memory and class-switched memory B cells in our patient group, along with an expansion of naïve B cells. There was also an expansion of naïve-like and marginal zone-like subpopulations within the CD21low B cell compartment in patients. We further examined the response of B lymphocytes to in vitro stimulation via BCR, CD40, and TLR receptors. While...

Běžná variabilní imunodeficience patří mezi nejčastější a klinicky nejvýznamnější primární imunodeficience. Je charakterizována především porušenou tvorbou protilátek a komplexní dysregulací imunitního systému, která u části pacientů vede k rozvoji neinfekčních komplikací autoimunitní, lymfoproliferativní či jiné povahy. V této práci jsme se zaměřili na imunofenotypizaci a funkční charakteristiku B lymfocytů u pacientů s tímto onemocněním. Zvláštní pozornost jsme věnovali subpopulaci tzv. CD21low B lymfocytů, která je spojována s patogenezí neinfekčních komplikací a prozánětlivým funkčním profilem. Na základě exprese povrchových znaků IgD a CD27 jsme definovali čtyři subpopulace CD21low B buněk: naive-like, marginal zone-like, double negative-like a class-switched-like CD21low lymfocyty - a analyzovali jejich zastoupení a funkční odlišnosti. Na úrovni B lymfocytů jsme u pacientů pozorovali pokles celkových paměťových a paměťových B lymfocytů po izotypovém přesmyku spolu s expanzí naivních B lymfocytů; současně jsme na úrovni CD21low B lymfocytů pozorovali expanzi naive-like a marginal zone-like populací. Dále jsme analyzovali odpověď B lymfocytů na in vitro stimulaci prostřednictvím BCR, CD40 a TLR receptorů. V rámci celkové populace B lymfocytů nebyly mezi pacienty a zdravými kontrolami pozorovány...