Mechanisms of autoantigen egress from seminiferous tubules.

Abstract

Testicular immune privilege has been investigated by immunologists for decades, yet its underlying mechanisms remain only partially understood. It is established that antigens (Ags) originating from meiotic germ cells are poorly represented in the thymus, meaning that central tolerance alone is insufficient to prevent potential self-reactive T cell responses against these antigens. Sequestration of such immunogenic Ags behind a tightly sealed blood-testis barrier (BTB) in an immune-privileged compartment was thought to provide protection from potential autoimmune attack. However, more recent findings challenge this dogma. It was shown that meiotic germ cell-derived Ags are not strictly confined behind the BTB and can come out to the interstitial space, where immune cells reside. Moreover, the epididymal lumen-where sperm is stored-has also been found to be accessible to immune cells capable of acquiring sperm-derived antigens. As the field begins to re-evaluate the mechanism maintaining tolerance to meiotic germ cell-derived and sperm-derived Ags, we decided to investigate the role of testicular macrophages in establishment of immune tolerance to meiotic germ cell-derived Ags that egress from behind BTB. We have evaluated two novel transgenic mouse models, each with a distinct promotor for a...

Testikulární imunitní privilegium je předmětem výzkumu imunologů již desítky let, avšak jeho základní mechanismy zůstávají pouze částečně objasněny. Je známo, že antigeny, které pocházejí z meiotických zárodečných buněk, jsou v brzlíku málo zastoupeny, což znamená, že samotná centrální tolerance není dostatečná k zamezení potenciálních autoimunitních reakcí T lymfocytů proti těmto antigenům. Předpokládalo se, že izolace těchto imunogenních antigenů za těsně uzavřenou hematotestikulární bariérou (BTB) v imunitně privilegovaném kompartmentu poskytuje ochranu před možným autoimunitním útokem. Nedávné poznatky však toto dogma zpochybňují. Bylo prokázáno, že antigeny pocházející z meiotických zárodečných buněk nejsou striktně drženy za BTB a mohou pronikat do intersticiálního prostoru, kde se nacházejí imunitní buňky. Kromě toho bylo zjištěno, že lumen nadvarlete - kde je uchováváno sperma - je rovněž přístupné imunitním buňkám, které jsou schopny získávat antigeny odvozené ze spermií. Vzhledem k tomu, že výzkumná komunita začíná přehodnocovat mechanismy udržující toleranci vůči antigenům odvozeným z meiotických zárodečných buněk a spermií, rozhodli jsme se prozkoumat roli testikulárních makrofágů při ustanovení imunitní tolerance k antigenům pocházejícím z meiotických zárodečných buněk, které vystupují...