Makrocyklické ligandy s fosfinovými pendantními rameny a jejich komplexy

Abstract

Macrocyclic ligands find ever increasing use in the field of nuclear medicine and are a subject of intensive research. The effort to optimise the properties of macrocyclic ligands to suit ions of a specific metal is not negligible. The development of ligands optimised in such a way has great benefit for the field of nuclear theragnostics, an approach in which one pharmaceutical bears both a diagnostic and therapeutic function. This is usually achieved by utilising ions of two various metals. Such metals can be coordinated using ditopic ligands, which contain two sites capable of metal ion coordination. In the ditopic ligand, each of these sites is designed to be best suited for coordination of a specific metal ion of the theragnostic pair. This thesis is centered around observing coordination reactions in a system modeling a ditopic pharmaceutical with two macrocyclic sites - in a systém consisting of TRAPPr and DOTPhm ligands and Ga(III) and Lu(III) ions. A method of stopping coordination reactions using Cu(II) ions, which allows the use of UV-Vis spectroscopy, is used to observe the reactions. These studies put forth data concerning the rate and mechanism of these reactions under various reaction conditions. This thesis also involves the synthesis of macrocyclic ligands TRAPPr and DOTPhm....

Makrocyklické ligandy nachází stále větší uplatnění v oboru nukleární medicíny a jsou tedy předmětem intenzivního výzkumu. Nezanedbatelnou část tohoto výzkumu představuje snaha o optimalizaci vlastností makrocyklického ligandu pro ionty konkrétního kovu. Vývoj takto optimalizovaných ligandů má velký přínos v oblasti nukleární theranostiky, tedy přístupu, kde jedno farmakum zastává funkci diagnostickou i terapeutickou. Toho je zpravidla docíleno použitím iontů dvou různých kovů. Jednou z možností, jak komplexovat ionty dvou různých kovů, je komplexace pomocí ditopických ligandů. Tyto ligandy obsahují dvě místa schopná koordinace iontů kovů. U ditopického ligandu je každé z těchto míst navrženo tak, aby co nejlépe koordinovalo ionty jednoho z dvojice kovů theranostického páru. Tato práce se zabývá sledováním koordinačních dějů v systému modelujícím ditopické léčivo s dvěma makrocyklickými centry - systému ligandů TRAPPr a DOTPhm a iontů Ga(III) a Lu(III). K tomuto účelu používá metodiku zastavování komplexačních reakcí pomocí iontů Cu(II), která umožňuje tyto děje zkoumat pomocí spektroskopie UV-Vis. Tyto studie poskytly řadu poznatků o rychlostech a průběhu těchto dějů při řadě různých reakčních podmínek. Práce se také zabývá syntézou makrocyklických ligandů TRAPPr a DOTPhm. Klíčová slova...