Small binding proteins targeting immune checkpoint proteins as novel diagnostic and cancer prognostic tools

Abstract

Blokáda imunitních kontrolních bodů se stala jednou z nejúčinnějších léčebných metod pro některé typy nádorů, zejména takových, které se vyznačují imunosupresivním nádorovým mikroprostředím (TME). Molekuly kontrolních bodů PD-1 a PD-L1 přispívají ke vzniku imunosupresivního nádorového mikroprostředí. Zacílení na ně může zlepšit výsledky protirakovinné terapie. Tento přístup se ukázal jako účinný v případě nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC); úspěch této terapie je však do značné míry závislý na přítomnosti PD-L1 v nádorových buňkách a přítomnosti PD-1 v lymfocytech infiltrujících nádor (TIL). Z tohoto důvodu mohou citlivé a přesné diagnostické nástroje pro detekci PD-L1 pozitivních rakovinných buněk a PD-1 pozitivních TIL u NSCLC podstatně zlepšit odpověď na léčbu. V současné době se v diagnostických testech pro detekci PD-L1 používají pouze monoklonální protilátky a neexistují žádné klinicky schválené testy detekce PD-1. V tomto projektu jsme se zaměřili na vývoj malých vazebných proteinů cílených na PD-1 a PD-L1 jako neimunoglobulinovou alternativu diagnostických protilátek. Malé proteiny cílené na PD-1 nebo PD-L1 byly identifikovány z kombinatoriální sbírky Myomedinového strukturního nosiče a soubor proteinů odvozených od Myomedinu byl získán selekční metodou ribosomálního displeje. Cytokiny...