Analýza antibakteriálnej aktivity a mechanizmu účinku fluorescenčných LEGO-lipofosfonoxínov

Abstract

Rozvoj antibiotických rezistencí je jedním ze zásadních globálních problémo sou asnosti. Narostající riziko rezistencí mo e nakonec vyústit v nefunk nost b n dostupné lé by. Tato skute nost vede vdecké skupiny k výzkumu nových lé iv a látek. LEGO-lipofosfonoxiny (linker-evolved-group-optimized lipophosphonoxins) jsou syntetické peptidomimetické látky (vyvíjené na Ústavu organické chemie a biochemie Akademie vd eské republiky) modulárního charakteru se slibnými antimikrobiálními ú inky také na multidrug rezistentní kmeny (MDR). Tyto organické molekuly se vá í do bakteriálních membrán, kde destabilizují jejich strukturu, co vyúseuje v kolaps bun ného membránového potenciálu a ochromení metabolických djo. V této diplomové práci se vnuji charakterizaci a popisu ú inku dvou fluorescen ních LEGO-LPPO molekul s navázaným kumarinem, látky 540 a 539, spolu s látkou 526, která slou í jako kontrola pro fluorescen ní látky s kumarinovým modulem. PYipojení fluorescen ního modulu mi umo ní podrobnjaí sledování a popis aktivity tchto molekul na ivých a artificiálních modelech. Fluorescen ní LEGO-lipofosfonoxiny dosahují u Gram- negativních bakterií zna n vysoké minimální inhibi ní koncentrace (MIC) v rozmezí 16-32 ¿g/ml v porovnání s jinými zkoumanými molekulami, co vaak nepYedstavuje problém ve...

Development of antibiotic resistance is one of the most serious global problems nowadays. The higher risk of resistance can lead to failure of standard treatment thus the scientific groups searching for the new drugs and chemicals. LEGO-lipophosphonoxins (linker-evolved-group-optimized lipophosphonoxins) are synthetic peptidomimetic compounds (developed by Institute of Organic Chemistry and Biochemistry of the Czech Academic of Sciences) of modular character with promising antimicrobial effect not only on Gram-positive and Gram-negative bacteria but multidrug resistance bacteria (MDR) as well. These organic molecules bind to the bacterial membranes destabilizing their structures which leads to the arrest of metabolic activity and subsequently paralyzes the membrane potential of the bacterial cell. In this diploma thesis I9m describing the effect of fluorescent LEGO-LPPO compounds 540, 539 with bound coumarin molecules and 526 which poses as a control for fluorescent LEGO-LPPO. Attachment of fluorescent module can help me with a better understanding and the description of their activity and render me more detailed information about the behaviour of the molecules in vivo and in vitro models. Fluorescent LEGO-lipophosphonoxins have particularly high MIC (minimal inhibitory concentration) in range...