Úloha významných vazoaktivních systémů a jejich vzájemné interakce v regulaci renálních funkcí a krevního tlaku - patofyziologické mechanismy rozvoje hypertenze,orgánového poškození a orgánového selhání

Abstract

The main objective of this study was focused on study of significant vasoactive systems and their interaction involved in the pathophysiology of hypertension and associated organ damage, especially nitric oxide (NO) system, cytochrom P450 system, and therenin-angiotensin- aldosteron system (RAAS). Since these systems often exhibit opposing physiological effects, their imbalance may lead to disruption of various organ functions and may play a critical role in the pathogenesis of cardiovascular and renal disorders In this study, I investigated changes in renal vascular reactivity associated with the development of renal and cardiovascular damage in an experimental model of chronic kidney disease (CKD) and chronic heart failure (CHF) induced by the creation of an aorto-caval fistula (ACF) in rats with spontaneous or induced hypertension and associated renal damage. Using a rat model of CKD associated with CHF, I also studied the impact of protective epoxyeicosatrienoic acids (EETs) on the development of renal and cardiovascular damage, using soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibitors in laboratory rat models of CKD and CHF. In the final part of the study, I focused on changes in sensitivity to selected vasoactive substances in the CKD and CHF models. This work demonstrated that hypertensive...

Hlavním cílem této práce bylo studium významných vazoaktivních systémů a jejich interakcí, jež se uplatňují v patofyziologii hypertenze a přidruženého orgánového poškození a to zejména systém oxidu dusnatého (NO), cytochromu P450 a renin-angiotenzin-aldosteronový systém (RAAS). Protože tyto systémy vykazují často protichůdné fyziologické účinky, jejich nerovnováha může vést k narušení řady orgánových funkcí a může hrát významnou roli v patogenezi kardiovaskulárních a renálních poruch. V této práci jsem se zabývala změnami v renální vaskulární reaktivitě souvisejícími s rozvojem renálního a srdečního poškození na experimentálním modelu chronického onemocnění ledvin (CKD) a chronického srdečního selhání (CHF) indukovaného vytvořením aorto-kavální fistule (ACF) u potkanů se spontánní nebo indukovanou hypertenzí a přidruženého renálního poškození. Dále jsem u modelu CKD kombinovaného s CHF studovala vliv protektivních epoxyeikosatrienových kyselin (EETs) na rozvoj renálního a srdečního poškození za využití inhibitoru solubilní epoxid hydrolázy (sEH). A v poslední části této práce jsem se u modelu CKD a CHF zaměřila na změny v citlivosti na vybrané vazoaktivní látky. Tato práce prokázala, že hypertenzní Fawn-Hooded potkani (FHH), kteří slouží jako model geneticky podmíněné hypertenze asociované s...