Syntéza a studium sendvičových komplexů ruténia a osmia s protinádorovými účinky

Abstract

Cancer regularly ranks among the leading causes of death worldwide, which is why a large portion of research focuses on its treatment. Since the 1960s, organometallic platinum compounds have been of particular interest. However, they suffer from high organ toxicity, a wide range of side effects, and low specificity. Therefore, over the years, research has shifted toward compounds of other metals-especially ruthenium, osmium, iridium, and others-that exhibit promising anticancer properties. In this bachelor's thesis, I will focus specifically on chemotherapy agents based on coordination compounds of transition metals, particularly ruthenium and osmium, and their role in the treatment of cancer. In the practical section, I will concentrate on the half-sandwich complexes of ruthenium and osmium [Ru(η⁶-p-cym)(bphen)(dca)]PF₆ and [Os(η⁶-p-cym)(bphen)(dca)]PF₆ as potential alternatives to platinum-based drugs in the treatment of specific types of cancer. The aim of the practical part is to optimize the preparation of these complexes so that they can be synthesized using radioactively labelled dichloroacetic acid. This labelling will then allow the observation of the behaviour of these compounds, for example, in living cell cultures. The acquired findings can subsequently be used to study the mechanism of...

Nádorová onemocnění pravidelně obsazují přední příčky příčin úmrtí celosvětově, proto se velká část výzkumu zabývá jejich léčbou. Od 60. let minulého století se předmětem zájmu staly organokovové sloučeniny platiny. Ty ale trpí vysokou orgánovou toxicitou, širokým spektrem vedlejších účinků a nízkou specifitou. Proto se výzkum během let zaměřil na sloučeniny jiných kovů, zvláště pak ruthenia, osmia, iridia a jiných, které vykazují slibné protinádorové účinky. V této bakalářské práci se budu zabývat právě chemoterapeutiky na bázi koordinačních sloučenin přechodných kovů, zvláště pak ruthenia a osmia a jejich roli při léčbě nádorových onemocnění. V praktické části se pak budu věnovat sendvičovým komplexům Ruthenia a Osmia [Ru(η 6 -pcym)(bphen)(dca)]PF6 a [Os(η 6-pcym)(bphen)(dca)]PF6 jako potenciálním náhradám farmak na bázi platiny při léčbě specifických nádorových onemocnění. Cílem praktické části je optimalizace přípravy těchto komplexů tak, aby mohly dané komplexy být připraveny s použitím radioaktivně značené kyseliny dichloroctové. Toto značení následně umožní pozorovat chování daných látek například v živých buněčných kulturách. Získané poznatky lze poté použít ke studiu mechanismu účinku těchto látek. Klíčová slova: ruthenium, osmium, dichloroacetát, sendvičové komplexy, cytotoxicita