Rola ferroptózy v patogenézii Alzheimerovej choroby

Abstract

Alzheimerova choroba je progresívne neurodegeneratívne ochorenie charakterizované atrofiou nervového tkaniva a kognitívnym úpadkom vo forme demencie. Regulovaná bunková smrť neurónov je nevyhnutný fyziologický proces, no pri jej dysregulácii môže dôjsť k patologickému poškodeniu neurónov. Cieľ práce je zameraný na ferroptózu - železom závislý typ regulovanej bunkovej smrti spojený s lipidovou peroxidáciou. Zaoberá sa hlavnými mechanizmami ferroptózy vrátane dysregulácie homeostázy železa, úlohu antioxidačného systému (GSH, GPx4), ako aj súvislosťou s akumuláciou amyloidu-β a hyperfosforyláciou tau proteínu v patogenéze Alzheimerovej choroby. Zároveň hodnotí potenciálne terapeutické prístupy zamerané na inhibíciu ferroptózy ako perspektívny farmakologický cieľ.

Alzheimer's disease is a progressive neurodegenerative disorder characterized by atrophy of nerve tissue and cognitive decline in the form of dementia. Regulated cell death of neurons is an essential physiological process, but its dysregulation can lead to pathological damage to neurons. The aim of this study is to focus on ferroptosis, an iron-dependent type of regulated cell death associated with lipid peroxidation. It deals with the main mechanisms of ferroptosis, including iron homeostasis dysregulation, the role of the antioxidant system (GSH, GPx4), as well as the connection with amyloid-β accumulation and tau protein hyperphosphorylation in the pathogenesis of Alzheimer's disease. At the same time, it evaluates potential therapeutic approaches aimed at inhibiting ferroptosis as a promising therapeutic and pharmacological target.