Genetické aspekty osteogenesis imperfecta

Abstract

Táto bakalárska práca je literárnou rešeršou odborných článkov zaoberajúcich sa dedičným ochorením Osteogenesis imperfecta (prezývaným aj choroba krehkých kostí) so zameraním sa na genetické aspekty tohto ochorenia. Jedná sa o ochorenie súvisiace s kolagénom typu I a spôsobujúce u pacientov početné zlomeniny od narodenia, nízku hustotu kostí, rastový deficit, rôzne sluchové, dentálne a výnimočne aj dýchacie a cievne problémy. V posledných rokoch bolo objavených množstvo mutácií génov, ktoré sú spojené s OI fenotypom, a výskum v tejto oblasti ďalej pokračuje. Jedná sa o gény, ktoré priamo kódujú reťazce kolagénu I (COL1A1 alebo COL1A2), alebo gény, ktorých produkty ovplyvňujú správnu post-translačnú modifikáciu, zbaľovanie, transport a sekréciu kolagénu I, prípadne samotnú kostnú mineralizáciu a diferenciáciu osteoblastov. Aktuálne je známych 23 typov OI, každý s inou molekulárnou a genetickou príčinou alebo rozdielnym fenotypovým prejavom. V práci sú zmienené aj diagnostické metódy využívané v klinickej praxi a spôsoby managementu symptómov pacientov s OI, nakoľko v súčasnosti kauzálna liečba neexistuje. Kľúčové slová: osteogenesis imperfecta, kolagén typu I, mutácia, zlomeniny, kostná hmota, osteoblasty

This bachelor thesis is a literature review of scientific articles dealing with the hereditary disease Osteogenesis imperfecta (also known as the brittle-bone disease) focusing on genetic aspects of this condition. It is a disease associated with type I collagen that causes patients to experience frequent fractures from birth, low bone density, growth deficiency, as well as various hearing, dental and in some cases respiratory and vascular problems. In recent years, numerous mutations in genes associated with OI fenotype have been discovered and research in this area continues. These include genes that directly code for chains of the type I collagen (COL1A1 and COL1A2) or genes whose products influence the proper post-translational modification, folding, transport or secretion of type I collagen or even bone mineralization and osteoblast differentiation. Currently, 23 types of OI are known, each with a different molecular and genetic cause or a different fenotypic manifestation. The thesis also mentiones diagnostic methods used in clinical practice and ways to manage the symptoms of patients with OI, as there is currently no causal treatment available. Key words: osteogenesis imperfecta, type I collagen, mutation, fractures, bone matrix, osteoblasts