Buněčná senescence a její vliv na terapeutickou rezistenci nádorových buněk

Abstract

1. Abstrakt Buněčná senescence je stav, kdy buňka trvale zastaví dělení, ale zůstává metabolicky aktivní. Tento jev je přirozenou součástí vývoje, stárnutí i reakce na stres jako je například poškození DNA. V posledních letech se ukazuje, že senescentní buňky hrají důležitou roli i v nádorové biologii. Nejen že se mohou objevit přímo v nádorové populaci, ale často jsou přítomné i v nádorovém mikroprostředí. Jejich sekretom, známý jako SASP (senescence-associated secretory phenotype), dokáže výrazně ovlivnit chování nádorových buněk i reakci imunitního systému. V některých případech SASP podporuje imunitní odpověď a omezuje růst nádoru, v jiných případech ale přispívá k chronickému zánětu, stimuluje angiogenezi nebo zvyšuje invazivitu nádoru. Právě tato dvojí role senescence je důvodem, proč je dnes tolik studována - a proč zůstává otázkou, kdy je její přítomnost pro organismus spíš výhodou a kdy hrozbou. Cílem této práce je shrnout aktuální poznatky o vlivu buněčné senescence na průběh nádorových onemocnění. Práce se zaměřuje jak na samotné působení senescentních buněk v nádorovém prostředí, tak na možnosti jejich cíleného odstranění a to, jaký klinický význam může tento zásah mít. 2. Abstract Cellular senescence is a state in which a cell permanently stops dividing but stays metabolically active. This...

1. Abstrakt Buněčná senescence je stav, kdy buňka trvale zastaví dělení, ale zůstává metabolicky aktivní. Tento jev je přirozenou součástí vývoje, stárnutí i reakce na stres jako je například poškození DNA. V posledních letech se ukazuje, že senescentní buňky hrají důležitou roli i v nádorové biologii. Nejen že se mohou objevit přímo v nádorové populaci, ale často jsou přítomné i v nádorovém mikroprostředí. Jejich sekretom, známý jako SASP (senescence-associated secretory phenotype), dokáže výrazně ovlivnit chování nádorových buněk i reakci imunitního systému. V některých případech SASP podporuje imunitní odpověď a omezuje růst nádoru, v jiných případech ale přispívá k chronickému zánětu, stimuluje angiogenezi nebo zvyšuje invazivitu nádoru. Právě tato dvojí role senescence je důvodem, proč je dnes tolik studována - a proč zůstává otázkou, kdy je její přítomnost pro organismus spíš výhodou a kdy hrozbou. Cílem této práce je shrnout aktuální poznatky o vlivu buněčné senescence na průběh nádorových onemocnění. Práce se zaměřuje jak na samotné působení senescentních buněk v nádorovém prostředí, tak na možnosti jejich cíleného odstranění a to, jaký klinický význam může tento zásah mít. 2. Abstract Cellular senescence is a state in which a cell permanently stops dividing but stays metabolically active. This...