Mechanismy úniku leukemických buněk imunoterapii a cíleným léčivům

Abstract

Název práce: Mechanismy úniku leukemických buněk imunoterapii a cíleným léčivům Escape mechanisms of leukemic cells under immunotherapy and targeted treatment Autor práce: Rebecca Imreová Vedoucí práce: MUDr. Michaela Reiterová, Ph.D. Abstrakt: Akutní leukémie je nádorové onemocnění charakterizované nadprodukcí leukocytů myeloidní či lymfoblastické linie. I přes veškeré pokroky v léčebných postupech bývá míra přežití pacientů s akutní leukémií nízká. Toto je zapříčiněno únikem leukemických buněk před léčbou, způsobující rezistenci vůči léčbě či relaps. Tato práce se zabývá mechanismy úniku specificky před imunoterapií a cílenou léčbou. Imunoterapie podporuje funkci organismu vlastního imunitního systému. Cílená léčba využívá léčebných postupů cílících na specifické molekuly důležité pro leukemické či jiné jim napomáhající buňky. Pro únik před léčbou leukemické buňky mohou změnit svůj fenotyp, na který léčba často cílí, ztrátou antigenu nebo liniovým přesmykem. Dále, akutní leukémie využívá okolní buňky, přizpůsobující si nejen funkce jednotlivých buněk, jako jsou T-lymfocyty, NK buňky, myeloidní supresorové buňky nebo makrofágy, ale i funkce celých tkání, jako je kostní dřeň, k vytvoření supresivního mikroprostředí. Toto mikroprostředí potlačuje jak funkci pacientovy vlastní imunity, tak i funkci řady...

Title: Mechanismy úniku leukemických buněk imunoterapii a cíleným léčivům Escape mechanisms of leukemic cells under immunotherapy and targeted treatment Author: Rebecca Imreová Supervisor: MUDr. Michaela Reiterová, Ph.D. Abstract: Acute leukaemia is a cancerous disease characterised by an overabundance of leukocytes of myeloid or lymphoblastic lineage. Despite all the advances made in terms of treatment, the survival rate of patients with acute leukemia remains low. This is caused by the escape of leukemic cells from the treatment, resulting in resistance to treatment or relapse. This thesis aims to cover the topic of escape mechanisms from immunotherapy and targeted therapy. Immunotherapy supports the function of the organism's own immune system. Targeted therapy utilizes treatment methods targeting specific molecules important to the leukemic or leukemia supporting cells. To escape the treatment leukemic cells can change their own phenotype, which the treatment often targets, through antigen loss or lineage switch. Furthermore, acute leukemia utilizes surrounding cells, changing not only the functions of individual cells, such as T cells, NK cells, myeloid-derived suppressor cells or macrophages, but also changing the functions of whole tissues, such as the bone marrow, to create an immunosuppressive...