Role T antigenů polyomaviru Merkelových buněk (MCPyV) v kancerogenezi

Abstract

Merkel cell polyomavirus (MCPyV) is a virus with double-stranded DNA genome that mostly causes an asymptomatic primary infection, followed by the establishment of viral persistence, making this virus a part of normal skin microbiota. Under certain circumstances, mutations of the viral genome may occur, which are associated with its integration into the host genome. These events lead to the developement of Merkel cell carcinoma (MCC), a very rare but agressive type of skin cancer. This thesis focuses on the characterization of MCPyV and the description of proteins large T antigen (LT), small T antigen (ST), 57kT and ALTO. The functions of T antigens during the active viral cycle are described, along with the characterization of their functional domains. Emphasis is placed primarly on selected molecular mechanisms through which T antigens modulate cellular signaling pathways and metabolism, and contribute to the cell cycle dysregulation. These processes play an important role during cellular transformation and the development of MCC. Key words: MCPyV, T antigen, carcinoma

Polyomavirus Merkelových buněk (MCPyV) je virus s dvouřetězcovým DNA genomem, který způsobuje nejčastěji bezpříznakovou primární infekci, po které dochází k ustavení perzistence a virus se stává součástí běžné kožní mikroflóry. Za určitých okolností může dojít k mutacím virového genomu, spojených s integrací do genomu hostitele. Tyto události vedou k rozvoji karcinomu z Merkelových buněk (MCC), velmi vzácného, ale agresivního typu kožního karcinomu. Tato práce se soustředí na charakteristiku MCPyV a popis proteinů velký T antigen (LT), malý T antigen (ST), 57kT a ALTO. Jsou popsány funkce T antigenů během aktivního virového cyklu, spolu s charakteristikou jejich domén. Důraz je kladen především na vybrané molekulární mechanismy, prostřednictvím kterých T antigeny modulují buněčné signální dráhy, metabolismus a přispívají k dysregulaci buněčného cyklu. Tyto procesy hrají důležitou roli během transformace buněk a rozvoje MCC. Klíčová slova: MCPyV, T antigen, karcinom