Interferonopaties - molecular detection of type I interferon signaling and therapy monitoring in patients with rare inborn errors of immunity

Abstract

Interferonopatie představují skupinu onemocnění charakterizovaných dysregulovanou imunitní odpovědí, která je často spojena s genetickými mutacemi ovlivňujícími interferonové (IFN) signální dráhy, zejména dráhu JAK/STAT. Tato diplomová práce zkoumá roli interferonů I typu a souvisejících biomarkerů v diagnostice a monitorování těchto stavů, se zaměřením na rychlé a standardizované diagnostické nástroje. Studie zahrnovala kohortu 10 pacientů s gain-of-function (GOF) mutacemi v genu STAT1, 2 pacienty se syndromem Aicardi-Goutières (AGS), což je vzácné genetické onemocnění charakterizované imunitní dysregulací a zvýšenou aktivitou interferonu I typu, a 24 zdravých dárců. Měřili jsme expresi interferonem stimulovaných genů (ISG) v plné krvi pro výpočet IFN skóre, a dále jsme hodnotili hladiny exprese Siglec-1 (CD169) na monocytech a dendritických buňkách, sérové cytokiny (včetně všech typů IFN-α, IL-6 a CXCL9) a fosforylaci STAT1 (pSTAT1). Naše výsledky prokázaly výrazně zvýšenou expresi ISG genů a IFN skóre u pacientů se STAT1 GOF mutací i u pacientů s Aicardi-Goutièresovým syndromem (AGS) ve srovnání se zdravými kontrolami. Výrazně zvýšená byla také exprese molekuly Siglec-1 v těchto skupinách pacientů, přičemž vykazovala pozitivní korelaci s expresí ISG genů a IFN skóre. Fosforylace pSTAT1 se...