Amyloidóza jako komplikace autoinflamatorních onemocnění: Patofyziologické mechanizmy rozvoje renálního postižení

Abstract

AA amyloidosis is a well-known complication of various chronic pro-inflammatory conditions, including autoinflammatory diseases (AID). The thesis provides a complex perspective on this issue. Presence of amyloidosis is studied in the context of AID at the national and international scene. The analysis of AA amyloidosis cases among Czech patients emphasizes importance of systematic search for an underlying autoinflammatory condition that may have been overlooked. Discovering a monogenic AID may also help to identify other affected members of the AA amyloidosis patient family. By evaluating data of patients with AID enrolled in the largest international registry EUROFEVER, the presence of amyloidosis was assessed with respect to the type of AID and its associated risk factors. The proinflammatory condition, the major cause of AA amyloidosis, is also studied by assessing commonly available (C-reactive protein, serum amyloid A) as well as experimental parameters (cytokines, chemokines, S100 proteins). An essential part of the prevention of amyloidosis in AID is their timely diagnosis. This is facilitated by the introduction of analysis of the panel of autoinflammatory genes using the next-generation sequencing method. Educational activities essential for early detection and adequate treatment of AID...

AA amyloidóza je dokumentovanou komplikací různých chronických prozánětlivých stavů, ke kterým jsou řazena i autoinflamatorních onemocnění (AID), jejichž spektrum se neustále rozšiřuje. Dizertační práce poskytuje komplexní pohled na tuto problematiku. Práce se zabývá přítomností amyloidózy v kontextu AID na tuzemské i mezinárodní úrovni. Analýza pacientů s AA amyloidózou v České republice zdůrazňuje význam pečlivého pátrání po dříve neidentifikovaném autoinflamatorním stavu. Odhalení monogenního AID pak může napomoci diagnóze onemocnění i u dalších rodinných příslušníků pacienta s AA amyloidózou. Vyhodnocením dat pacientů s AID zadaných do největšího mezinárodního registru EUROFEVER byl posuzován výskyt amyloidózy s ohledem na typ AID a přítomnost rizikových faktorů. Práce se současně zabývá studiem prozánětlivého stavu, který je podstatou vzniku AA amyloidózy, pomocí běžně dostupných (C-reaktivní protein, sérový amyloid A) i experimentálních parametrů (cytokiny, chemokiny, S100 proteiny). Nedílnou součástí prevence vzniku amyloidózy u AID je časná diagnostika vlastního zánětlivého onemocnění, ke které napomáhá zavedené vyšetření panelu autoinflamatorních genů metodou sekvenování nové generace. V závěru práce jsou popsány edukační aktivity tolik podstatné pro časný záchyt a adekvátní terapii AID, a...