Patogeneze a hodnocení aktivity neuropsychiatrického systémového lupus erythematodes

Abstract

Introduction: systemic lupus erythematosus is a chronic autoimmune disease characterized by multiorgan involvement. Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus (NPSLE) presents complex neurological and psychiatric manifestations that are directly related to the pathophysiology of SLE. The pathogenesis of NPSLE is still unclear and involves genetic factors, ischemic processes, inflammatory mediators, autoantibodies and blood-brain barrier disorder. This work focuses on a detailed analysis of these factors and the search for biomarkers that could contribute to a better diagnosis and treatment of NPSLE. Specific attention is paid to interleukins and other mediators that influence inflammatory and neurodegenerative processes in the nervous system. Results: In patients with NPSLE, we observed significantly increased levels of pro- inflammatory interleukins (IL-6, MCP-1, IFNγ) compared to the control group. Serum levels of IP-10 were then elevated in NPSLE patients compared to the control group and nonNP- SLE patients. TWEAK values did not differ between the groups. In the next part of the study, we observed increased levels of NfL as a marker of neuronal damage in the serum of NPSLE patients. At the same time, we detected eight proteins of interest that were overexpressed in NPSLE patients by mass...

Úvod: Systémový lupus erythematodes (SLE) je chronické autoimunitní onemocnění charakterizované multiorgánovým postižením. Neuropsychiatrický systémový lupus erythematodes (NPSLE) představuje komplexní neurologické a psychiatrické manifestace, které přímo souvisí s patofyziologií SLE. Patogeneze NPSLE je stále nejasná a zahrnuje zapojení genetických faktorů, ischemických procesů, zánětlivých mediátorů, autoprotilátek a poruchu hematoencefalické bariéry. Tato práce se zaměřuje na podrobnou analýzu těchto faktorů a hledání biomarkerů, které by mohly přispět k lepší diagnostice a léčbě NPSLE. Specifická pozornost je věnována interleukinům a dalším mediátorům, které ovlivňují zánětlivé a neurodegenerativní procesy v centrálním nervového systému. Výsledky: U pacientů s NPSLE jsme pozorovali signifikantně zvýšené likvorové hladiny několika prozánětlivých cytokinů (IL-6, MCP-1, IFNγ) oproti kontrolní skupině pacientů bez SLE. V séru byly pak u pacientů s NPSLE prokázány zvýšené hodnoty IP-10 ve srovnání s kontrolní skupinou i pacienty nonNP-SLE. Hodnoty TWEAK (tumor necrosis factor like weak inducer of apoptosis) se mezi jednotlivými skupinami nelišily. V další analýze jsme v séru pacientů s NPSLE zaznamenali zvýšené hodnoty NfL jako markeru neuronálního poškození. Současně jsme u pacinetů s NPSLE...