Vliv amyloidu β-42 na expresi membránových receptorů během diferenciace buněčné linie SH-SY5Y

Abstract

Amyloid β (Aβ) is the product of amyloidogenic cleavage of its precursor protein (APP) by β and γ secretases. According to the amyloid hypothesis, Aβ plays a key role in the early pathogenesis of Alzheimer's disease (AD), the world's most common neurodegenerative disease for which there is currently no effective treatment. Aβ oligomers, particularly the Aβ42 form, induce synaptic dysfunction, oxidative stress, inflammation and disruption of calcium homeostasis. These processes lead to progressive neuronal and cognitive loss. It exerts its toxic effects directly by disrupting membrane integrity and neuronal function, or indirectly via inflammatory mediators by activating microglia and astrocytes. Aβ has the ability to bind to several cell surface receptors. This work focuses on studying the toxicity of Aβ-42 oligomers on the human SH-SY5Y cell line, specifically its effect on the expression of various biomarkers during retinoic acid- induced differentiation. The results confirm the toxic effect of Aβ-42 on the cell viability of the SH-SY5Y cell line and its ability to influence the expression of several proteins during differentiation.

Amyloid β (Aβ) je produktem amyloidogenního štěpení svého prekurzorového proteinu (APP) pomocí β a γ sekretáz. Podle amyloidové hypotézy hraje Aβ klíčovou roli v rané patogenezi Alzheimerovy choroby (AD), nejčastějšího neurodegenerativního onemocnění na světě, pro které dosud neexistuje účinná léčba. Oligomery Aβ, zejména jeho forma Aβ-42, spouští synaptickou dysfunkci, oxidační stres, zánět a narušení homeostázy vápníku. Tyto procesy vedou k postupné ztrátě neuronů a kognitivních funkcí. Toxické účinky vykazuje přímým narušením integrity membrány, funkce neuronů nebo nepřímo prostřednictvím zánětlivých mediátorů aktivací mikroglií a astrocytů. Aβ má schopnost se vázat na různé receptory na buněčném povrchu. Tato práce se zaměřuje na studium toxicity oligomerů Aβ-42 na lidskou buněčnou linii SH-SY5Y, konkrétně na její vliv na expresi různých biomarkerů při diferenciaci pomocí kyseliny retinové. Výsledky potvrzují toxický vliv Aβ-42 na buněčnou viabilitu linie SH-SY5Y a jeho schopnost ovlivnit expresi některých proteinů v průběhu diferenciace.