Cooperative Antigen Transfer in establishment of central immune tolerance

Abstract

(CZ): T buněčný repertoár je klonální a rozpoznává, jak tělu vlastní, tak cizí antigeny. Aby nedocházelo k imunitní odpovědi vůči tělu vlastním antigenům a neškodným antigenům cizího původu, což může vést například k rozvoji autoimunit, potravinové alergie, či nespecifických střevních zánětů, jsou tyto antigeny předkládány T buňkám antigen-prezentujícími buňkami. Tento fenomén nazýváme imunitní tolerancí a týká se již vyvíjejících se T lymfocytů v brzlíku prostřednictvím prezentace tělu vlastních antigenů (centrální tolerance) a posléze i T buněk, které opustily brzlík do imunitní periferie, jimž jsou předkládány například mikrobiální, či potravní antigeny (periferní tolerance). Ustanovení centrální tolerance je závislé na kooperaci mezi dendritickými buňkami a medulárními epiteliálními buňkami brzlíku (mTEC buňky). Zatímco mTEC buňky prezentují tělu vlastní antigeny, které si samy vyprodukovaly, dendritické buňky získávají tyto antigeny od mTEC buněk skrz tzv. kooperativní antigenní transfer. V případě silného rozpoznání tělu vlastního antigenu, dendritické i mTEC buňky indukují klonální deleci auto reaktivních T buněk, v případě středně silného rozpoznání je přeměňují na T regulační buňky. Studium antigenního transferu bylo hlavním cílem mého doktorského studia. Podílel jsem se na publikaci,...

The clonal repertoire of T cells naturally recognizes antigens of self and non-self origin. To prevent immune responses against self or harmless non-self antigens, leading to autoimmunity, food allergy, inflammatory bowel disease, etc., the T cell repertoire must be kept in check by presenting these antigens via antigen- presenting cells. This phenomenon, known as immune tolerance, applies to T cells that undergo development in the thymus and to which self-antigens are being presented (central tolerance) as well as to those that leave the thymus and enter the secondary lymphoid organs and peripheral tissues to which e.g. microbial or food antigens are being presented (peripheral tolerance). With respect to central tolerance, the cooperation between thymic DCs and medullary thymic epithelial cells (mTECs) in self-antigen presentation has been described as critical. While mTECs produce and present self-antigens in an autonomous manner, DCs acquire them from mTECs by cooperative antigen transfer (CAT). Importantly, upon strong recognition of self-antigen, mTECs and DCs induce clonal deletion of a particular self-reactive T cell and upon self-antigen recognition of intermediate strenght, they convert it into a T regulatory cell (Treg). The analysis of CAT was the main focus of my Ph.D. studies. I...