Mitochondrial Functions in Different Stages of Non-alcoholic Fatty Liver Disease

Abstract

Souhrn Jaterní mitochondrií jsou nezbytné pro zachování energetické a buněčné homeostázy prostřednictvím několika základních metabolických drah, kterými jsou β-oxidace, cyklus trikarboxylových kyselin, dýchací řetězec, ketogeneze a syntéza ATP. Poškození těchto drah může vést k selhání energetické homeostázy, často provázené porušením jaterních funkcí. V rozvoji nealkoholového steatotického onemocnění jater (NAFLD) mohou mitochondrie hrát roli jak v adaptaci, tak i v progresi tohoto onemocnění. Výsledky in vitro a in vivo pokusů a klinických studií týkající se mitochondriální respirace v průběhu rozvoje NAFLD nejsou zcela jednoznačné. Cílem této disertační práce, která je koncipována jako komentovaný soubor publikovaných prací, bylo zavést in vitro a in vivo modely NAFLD pro hodnocení respirace mitochondrií, které mohou být použity pro detailnější studium změn při rozvoji NAFLD. Výsledky předložené práce ukázaly, že buňky HepaRG a HepG2 linií se odlišně adaptují na expozici volným mastným kyselinám (FFAs). Zjistili jsme, že stimulovaná mitochondriální respirace byla spojena s lipotoxicitou v případě HepaRG buněk vystavených FFAs, což však nebylo pozorováno u HepG2 buněk. Tato zjištění naznačují, že buňky HepaRG jsou vhodnější pro hodnocení adaptací respiračních funkcí mitochondrií v námi zavedeném in vitro...