Fenotyp vaskulární rejekce po transplantaci ledviny a izolovaná v-léze

Abstract

disertační práce Fenotyp vaskulární rejekce po transplantaci ledviny a izolovaná v-léze Autor: MUDr. Marek Novotný Školitel: prof. MUDr. Ondřej Viklický, CSc Úvod: Intimální arteritida, v léze (v), je morfologickým podkladem vaskulární rejekce. Je současně řazena mezi diagnostická kritéria buňkami zprostředkované rejekce (TCMR), protilátkami zprostředkované rejekce (ABMR) a také může být způsobena ischemicko reperfuzním poškozením s morfologií izolované v-léze (IV). Prognóza transplantovaných ledvin je v těchto případech významně odlišná. Správná diagnostika, ke které přispěly i metody transkriptomické analýzy, je nezbytná pro volbu terapie odpovídající druhu poškození. Metody: Databázovou analýzou jsme identifikovali četnost a prognostický význam jednotlivých fenotypů vaskulární rejekce. V následné prospektivní části byly provedeny kontrolní biopsie ke zhodnocení reakce na terapii. Pomocí microarray analýzy bioptických vzorků jsme porovnávali rozdílně regulované transkripty u IV a TCMRV. Výsledky: Ve dvou postupně analyzovaných souborech pacientů (celkový počet 1896 osob) transplantovaných v letech 2010-2014 a následně 2014-2017 bylo identifikováno 25 pacientů s IV, 44 TCMRV, 36 ABMRV a 65 suspektních z ABMRV. Tříleté přežívání transplantovaných ledvin ve skupině TCMRV bylo více než 90 % a ve...

Phenotype of vascular rejection after kidney transplantations and isolated_v-lesion Author: MUDr. Marek Novotný Supervisor: prof. MUDr. Ondřej Viklický, CSc Introduction: Intimal arteritis (v-lesion) may be judged as a morphologic feature of both T cell-mediated (TCMR) and antibody-mediated (ABMR) vascular rejection. Ischemic reperfusion injury may cause endothelial damage leading to isolated v-lesion (IV). Objectives of our research are correct identification of damage origin by transcriptomic analysis, response to treatment and prognostic impact. Methods: We analysed medical records to identify incidence and outcome of vascular rejection phenotypes. Patients consented to undergo surveillance biopsies to confirm treatment outcome. We performed microarray analysis in selected IV and TCMRV cases to identify inflammation related transcripts and compare their activity between groups. Results: We found 170 patients with v-lesion between 1896 transplanted from 2010 to 2017. We divided them into phenotype categories IV (N=25), TCMRV (N=44), ABMRV (N=36) and suspicious for ABMRV (or ABMRV DSA-) (N=65). Graft survival of TCMRV exceeded 90 % in 3 years compared to less than 70 % in the ABMRV group. Despite treatment, we did not observe histologic resolution of inflammation in ABMRV group, while in other...